Взаимосвязь цитокинового профиля и оксидантно- антиоксидантного статуса белых крыс при экспериментальном Т-2 токсикозе

УДК 619:615.91:636.028

Шахов А.Г., Сашнина Л.Ю., Востроилова Г.А., Лагуткин Д.А., Черницкий А.Е.
ГНУ "Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии,
фармакологии и терапии" Российской академии сельскохозяйственных наук, г. Воронеж

Микотоксикозы животных широко распространены и наносят большой экономический ущерб народному хозяйству. Чаще всего их вызывают Т-2 токсин, зеара-ленон, ДОН (вомитоксин), фумонизин, афлатоксин, охратоксин и патулин [2].

Т-2 токсин относится к трихотеценовым микотоксинам, под влиянием которых происходят значительные повреждения активно делящихся клеток в костном мозгу, лимфатических узлах, селезенке, тимусе и слизистой оболочке кишечника [7, 12].

Установлено иммуносупрессивное действие Т-2 токсина и других трихоцетеновых микотоксинов на клеточный и гуморальный иммунитет животных и человека [1, 6].

Показана способность трихоцетеновых микотоксинов усиливать продукцию цитокинов, участвующих в регуляции фагоцитоза и окислительном метаболизме макрофагов и нейтрофилов [15, 19].

В работах ряда исследователей, изучавших изменения в цитокиновом профиле лабораторных мышей и крыс при Т-2 токсикозе, прослеживаются некоторые параллели, но отдельные экспериментальные данные не согласуются между собой или вовсе противоречат друг другу. Так, одни исследования [11, 18] показали, что под действием Т-2 токсина концентрации провоспалитель-ных цитокинов TNF-а и IL-1p повышаются, а другие - указывают на супрессию синтеза этих медиаторов [13] или на дозозависимое угнетение продукции IL-1p, TNF-а, IL-4 и IL-10 [10]. Некоторые авторы не выявили влияния Т-2 токсина на выработку IL-1p и TNF-а, но получили данные о значительном угнетении синтеза и секреции IFN-y [17].

Известно также, что под влиянием трихотеценов в целом и Т-2 токсина, в частности, усиливаются продукция активных форм кислорода (АФК) и интенсивность процессов пероксидного окисления липидов (ПОЛ) [14].

В свою очередь, продукты ПОЛ влияют на многие клеточные сигнальные пути, в том числе на белковые каскады взаимодействий, ведущие к синтезу цитокинов [16].

В связи с этим изучение роли состояния системы "пероксид-ное окисление липидов - антиоксидантная защита" (ПОЛ-АОЗ) в развитии нарушений иммунитета при Т-2 токсикозе, в частности, продукции цитокинов лимфоцитами и другими иммунокомпетен-тными клетками, представляет как теоретический, так и практический интерес для профилактики и терапии заболеваний, возникающих на фоне подострой интоксикации.

Цель исследования. Оценка подострого действия Т-2 токсина на процессы пероксидного окисления липидов, состояние системы антиоксидантной защиты и взаимосвязи их с содержанием цитокинов в крови у белых крыс.

Материалы и методы. Опыты проведены на половозрелых беспородных белых крысах с массой тела 230-250 г. Животных содержали в условиях вивария ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии в стандартных пластиковых клетках (по 8-10 гол.) на подстилке из опилок лиственных пород деревьев в соответствии с правилами группового содержания. Температуру воздуха поддерживали в пределах +18...+23°С, относительную влажность - 45-60%, которые регистрировали ежедневно. Доступ к воде и корму был свободным. Опытные группы белых крыс формировали по принципу аналогов, используя в качестве критерия массу тела (различия по средней массе животных не превышали 10-12%). Содержание, кормление и манипуляции над ними проводили в соответствии с положением Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются в эксперименте (Страсбург, 1986), и правилами лабораторной практики в Российской Федерации (ГОСТ Р53434-2009. Принципы надлежащей лабораторной практики. Принят 2 декабря 2009).

В предварительных опытах были изучены параметры острой токсичности Т-2 токсина на белых крысах при пероральном введении, в результате установлена среднелетальная доза ЛД50, которая составила 2,8 мг/кг массы тела животных.

Для опыта было подобрано 3 группы белых крыс. Первая (контрольная) - интактные животные (n = 12), которые находились на полноценном рационе. Подострую интоксикацию белых крыс второй (n = 12) и третьей (n = 12) групп вызывали путем ежедневного введения с кормом Т-2 токсина в течение 6-ти суток в дозах 1/20 ЛД50 (140 мкг/кг) и 1/5 ЛД50 (560 мкг/кг) соответственно.

В эксперименте использовали Т-2 токсин, полученный из ФГБУ "ФЦТРБ-ВНИВИ" (г. Казань) в виде 5%-ного водноспиртового раствора, который тщательно ступенчато смешивали с основным рационом.

Через сутки после последнего введения Т-2 токсина у опытных и одновременно у интактных животных в крови определяли содержание малонового диальдегида (МДА) - промежуточного продукта ПОЛ, показатели системы антиоксидантной защиты (активность каталазы, глутатионпероксидазы, концентрацию витаминов А и Е), гематологический и цитокиновый профиль. Кровь для проведения исследований получали из сердца у наркотизированных животных. В качестве антикоагулянта использовали 1%-ный раствор гепарина.

Концентрацию МДА и показатели системы антиоксидантной защиты (АОЗ) в крови и печени крыс определяли в соответствии с "Методическими положениями по изучению процессов свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной защиты организма" [5].

Морфологический анализ крови проводили на гематологическом анализаторе Micros-60 ("Horiba ABX", Франция). Абсолютное и относительное число Т-лимфоцитов определяли методом спонтанного (Е-РО) розеткообразования с эритроцитами морской 15 свинки, В-лимфоцитов - с помощью комплементарного (ЕАС-РО) розеткообразования [9].

Концентрацию иммунорегуляторных цитокинов ИФН-у, IL-2 и IL-4, провоспалительных IL-1p, TNF -а и IL-8 и противовоспалительного медиатора IL-10 исследовали в плазме крови белых крыс методом иммуноферментного анализа согласно утвержденным методикам к соответствующим диагностическим наборам "Век-тор-Бест" (Россия).

Статистическую обработку полученных данных выполняли с использованием корреляционного анализа и t-теста для независимых переменных в программе Statistics v. 8.0 ("StatSoft Inc.", США).

Результаты исследования. Клинические признаки интоксикации у крыс проявлялись в виде угнетения двигательной активности, гиперемии видимых слизистых оболочек, взъерошенности шерсти, снижением реакции на внешние раздражители и массы тела, которая через 6 суток у животных, получавших токсин в дозе 140 мкг/кг, была ниже на 9,8% (238,1±5,92 г) по сравнению с таковой в начале опыта (258,2±2,61 г) (P<0,05), а при увеличении его количества до 560 мкг/кг на 13,3% (228,8±9,14 г) при исходной массе 258,8±10,5 г (P<0,05).

Т-2 токсикоз сопровождался активацией процессов ПОЛ, на что указывало повышение в крови концентрации МДА. Его содержание в крови крыс, подвергнутых интоксикации в дозе 140 и 560 мкг/кг, возросло в 2,14 и 3,12 раза, соответственно, по сравнению с таковым у интактных животных (P<0,05) (табл. 1).

Результаты определения концентрации МДА в печени животных также подтвердили дозозависимый эффект повышения интенсивности ПОЛ при Т-2 токсикозе: введение токсина в дозе 140 мкг/кг вызвало увеличение содержания МДА в печени в 5,1 раза (P<0,05), а в количестве 560 мкг/кг - в 9,7 раза (P<0,05) по сравнению с контролем (табл. 1).

Таблица 1. Концентрация малонового диальдегида в крови и печени белых крыс (мкмоль/л)

Объект исследования	Контроль	Т-2 токсин, мкг/кг
		140,0	560,0
Кровь	1,14±0,05	2,44±0,09*	3,56±0,09*
Печень	1,46±0,15	7,41±0,54*	14,13±1,49*

* - разница по отношению к контролю достоверна при P<0,05

Установлено, что под влиянием Т-2 токсина в дозах 140 и 560 мкг/кг активность каталазы в крови у белых крыс снизилась на 25,7 и 28,0% (P<0,05), соответственно, по сравнению с таковой у интактных животных, при этом активность селензависимой глутатионпе-роксидазы (ГПО) существенно не изменилась. В физиологических условиях между активностью каталазы и ГПО в крови существует прямая линейная зависимость (R=+0,89, при P<0,05), обусловленная идентичностью субстрата (пероксид водорода) для этих ферментов [8]. Полученные результаты указывают на то, что повышение продукции пероксида водорода в условиях подострого Т-2 токсикоза у белых крыс связано, в первую очередь, с ингибированием каталазы, но не глутатионпероксидазы.

Значительные изменения наблюдали и в неферментативном звене системы АОЗ. Так, содержание в плазме крови витамина Е у белых крыс при введении Т-2 токсина в дозах 140 и 560 мкг/кг снизилось на 58,6 и 61,4% (P<0,05), а витамина А - в 2,8 и 3,3 раза (P<0,05) соответственно по сравнению с контролем (табл. 2).

Функциональная недостаточность ферментативного и неферментативного звеньев системы АОЗ при подостром Т-2 токсикозе у крыс сопровождалась интенсификацией процессов ПОЛ и повышенным накоплением в крови малонового диальдегида и других токсичных продуктов. Известно, что избыточные концентрации продуктов ПОЛ в крови оказывают негативное влияние на иммунокомпетентные клетки, снижая их способность к пролиферации и изменяя соотношение регуляторных субпопуляций, нарушает синтез ДНК и белка в лимфоцитах, сопровождающийся подавлением иммунных реакций [8, 16].

Таблица 2. Показатели ферментативного и неферментативного звеньев системы антиоксидантной защиты у белых крыс (M±m)

Показатели	Интактные	Т-2 токсин, мкг/кг
		140,0	560,0
ГПО, ммоль GSH/(лЧмин)	9,74±0,74	10,88±0,27	9,18±0,27
Каталаза, мкмоль Н2О2/ (лхмин)	28,55±1,32	21,20±1,14*	20,55±0,97*
Витамин А, мкмоль/л	11,78±0,77	4,17±0,33*	3,60±0,05*
Витамин Е, мкмоль/л	19,24±1,40	7,97±0,18*	7,43±0,55*

GSH - восстановленный глутатион, Н2О2 - пероксид водорода, * - разница по отношению к контролю достоверна при P<0,05

При изучении цитокинового профиля установлено, что подострая интоксикация Т-2 токсином в количестве 140 и 560 мкг/кг сопровождалась невысоким дозозависимым увеличением (на 4,3 и 19,7%) в плазме крови содержания интерлейкина IL-1P (табл. 3), который одним из первых включается в ответную защитную реак­цию организма при действии патогенных факторов. Он иницииру­ет и регулирует воспалительные, иммунные процессы, активирует нейтрофилы [3]. Повышение уровня цитокина IL- 1р, который стиму­лирует выход нейтрофилов из костного мозга, сочеталось с незна­чительным увеличением содержания в крови лейкоцитов (на 6,6 и 7,7%) за счет сегментоядерных (на 23,5 и 14,6%) и палочкоядерных (на 9,1 и 18,2%) нейтрофилов. Уровень других провоспалительных медиаторов IL-8 и TNF-а, участвующих в неспецифической защите организма, был снижен в зависимости от доз токсина, соответствен­но, на 17,1 и 21,5%; и 9,7 и 15,9% (табл. 3), что свидетельствует об угнетении токсикантом активности продуцирующих их моноцитов, макрофагов и других клеток [4].

Таблица 3. Содержание цитокинов в плазме крови белых крыс (пг/мл)

Цитокины	Контроль	Т-2 токсин, мкг/кг
		140,0	560,0
IL-1P	67,8 ±16,3	70,7±6,64	81,2±7,87
IL-2	249,7±31,07	204,5±5,3	187,6±18,06
IL-4	46,3±1,36	39,9±2,71*	43,6±7,60
IL-8	109,7±27,82	90,9±14,92	86,1±23,14
IL-10	69,7±20,84	46,2±2,44	38,2±5,45
ИФН-у	343,9±46,43	250,1±40,21	306,5±22,59
TNF -а	85,8±2,09	77,5±2,61*	72,2±5,78
ИФН-у/ IL-4	7,4	6,3 (-15,7%)	7,0 (-5,3%)

* - разница по отношению к контролю достоверна при P<0,05

Под влиянием Т-2 токсина происходило также снижение по сравнению с контролем содержания цитокинов IL-2 на 18,1 и 24,9% и IL-4 на 13,8 и 5,9%, стимулирующих соответственно клеточный и гу­моральный иммунитет, противовоспалительного медиатора IL-10 на 33,7 и 45,2%, а также иммунорегуляторного цитокина ИФН-у на 27,3 и 10,9% (табл. 3). Снижение содержания цитокина IL-2, который явля­ется фактором роста Т-лимфоцитов и стимулирует иммунный ответ за счет активации Т-клеточных популяций, и ИФН-у, одной из функций ко­торого является усиление цитотоксических реакций, опосредованных Т-лимфоцитами и NK-клетками [7], связано с супрессией Т-2 токсином их продукции Т-клетками, о чем свидетельствует уменьшение в крови на 10,7 и 13,0% относительного количества Т-лимфоцитов и на 12,4 и 14,0% их абсолютного числа (табл. 4).

Снижение под воздействием токсиканта концентрации IL-4, яв­ляющегося В-клеточным фактором роста, стимулирующим выработку иммуноглобулинов, который продуцируется, главным образом, попу­ляцией Т-хелперных лимфоци-тов 2 типа, сочеталось с уменьшением в крови животных на 17,1 и 12,2% абсолютного количества В-лимфо- цитов (табл. 4).

Таблица 4. Морфологические показатели крови белых крыс (M±m)

Показатели	Интактные	Т-2 токсин, мкг/кг
		140,0	560,0
Лейкоциты, 109/л	6,5±0,21	6,9±0,11*	7,0±0,17*
Нейтрофилы палочкоядерные, %	1,1±0,07	1,2±0,17	1,3±0,09*
Нейтрофилы сегментоядерные, %	37,1±2,93	45,8±2,35*	42,5±0,96*
Лимфоциты, %	55,6±2,57	49,0±2,02*	51,2±3,56
абс., 109/л	3,65±0,21	3,69±0,47	3,58±0,53
Т-лимфоциты, %	34,7±0,23	31,0±1,43	30,2±1,86
абс.,109/л	1,21±0,17	1,06±0,17	1,04±0,22
В-лимфоциты, %	9,3±0,83	9,8±1,05	10,3±0,97
абс.,109/л	0,41±0,06	0,34±0,08	0,36±0,08

* - разница по отношению к контролю достоверна при P<0,05

Снижение в крови содержания противовоспалительного медиа­тора IL-10, вероятно, связано с поражением Т-2 токсином Th0, Th2- лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и В-клеток.

Под воздействием Т-2 токсина уменьшается соотношение ИФН- Y/IL-4 на 15,7 и 5,3%, что свидетельствует о большей супрессии функ­ции 1И1-клеток, чем Th2-лимфоцитов.

Для выяснения взаимосвязи интенсивности процессов ПОЛ и состояния системы АОЗ с цитокиновым профилем нами был прове­ден корреляционный анализ результатов исследований этих систем с определением коэффициента Пирсона (R).

Проведенный анализ показал, что между отдельными показа­телями изучаемых систем существует корреляционная взаимосвязь различной степени выраженности (табл. 5).

Таблица 5. Коэффициенты корреляции между активностью антиоксидантных ферментов, содержанием цитокинов и концентрацией МДА в крови белых крыс при Т-2 токсикозе

	Т-2 токсин, мкг/кг
	140	560
	МДА
ГПО	-0,13	-0,45*
Каталаза	-0,58*	-0,91*
IL-1P	+0,44*	+0,92*
IL-2	-0,21	-0,96*
IL-4	-0,91*	-0,75*
IL-8	-0,17	-0,92*
IL-10	-0,68*	-0,96*
TNFa	-0,57*	-0,62*
IFNy	-0,66*	-0,93*

* - P<0,05

Из данных таблицы 5 видно, что при введении крысам Т-2 токси­на в дозе 140 мкг/кг между концентрацией МДА и активностью ката- лазы в крови животных наблюдалась обратная зависимость (R=-0,58, при P<0,05), которая усиливалась (R=-0,91, при P<0,05) с повышени­ем дозы токсина (560 мкг/кг).

При введении животным Т-2 токсина в дозе 140 мкг/кг между концентрацией МДА и активностью ГПО в крови статистически зна­чимой зависимости не наблюдалось. При увеличении дозы токсина до 560 мкг/кг между исследуемыми параметрами появлялась слабая обратная зависимость (R=-0,45, при P<0,05), что, вероятно, связано с повышенным образованием пероксида водорода и возросшей на­грузкой на ферментативное звено системы АОЗ. Достоверной зави­симости между концентрацией МДА и содержанием витаминов А и Е в крови крыс не выявлено.

Установлено также, что активация ПОЛ под влиянием Т-2 ток­сина является одним из факторов, способствующих формированию цитокинового дисбаланса. Коэффициент корреляции между уровнем IL-10 и концентрацией МДА в крови животных под действием Т-2 ток­сина составил +0,44 и +0,92 (P<0,05). При исследовании взаимосвя­зи содержания других цитокинов - IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, IFNy и TNFa - и концентрации МДА в крови была выявлена обратная зависимость: ко­эффициенты корреляции (R) составили от -0,17 до -0,91 (140 мкг/кг) и от -0,62 до -0,96 (560 мкг/кг).

Полученные результаты свидетельствуют о прямой зависимости между содержанием IL-1p и малонового диальдегида, что объясняется активацией экспрессии гена данного медиатора при оксидативном стрессе [16]. Обратные зависимости между содержанием МДА в крови крыс и концентрациями других исследуемых цитокинов, вероятно, обусловлены их инактивацией активными формами кислорода, образующимися в процессе свободнорадикального окисления, а также снижением количества продуцирующих их клеток под влиянием Т-2 токсина.

Заключение. Таким образом, патогенные эффекты Т-2 токсина in vivo в значительной степени связаны с функциональной недостаточностью системы АОЗ и избыточным образованием активных форм кислорода. Накопление в крови токсичных продуктов ПОЛ под влиянием Т-2 токсина приводит к нарушению синтеза цитокинов иммунными клетками, повреждению их биомембран и, вероятно, апоптозу. Эти процессы находят отражение в дисбалансе популяций иммуноцитов и продуцируемых ими цитокинов, что неблагоприятно сказывается на устойчивости организма к патогенам.

Полученные данные свидетельствуют о необходимости снижения негативного воздействия на животных Т-2 токсина, поступающего с кормами, путем применения не только эффективных сорбентов, но и антиоксидантных препаратов и средств, корригирующих постинток-сикационные нарушения иммунного гомеостаза.

Список литературы

1. Дерягина В.П. Влияние Т-2 токсина на функциональную активность нейтрофилов крови и перитонеальной жидкости / В.П. Дерягина, Л.В. Кравченко // Токсикологический вестник. - 2001. - № 3. - С. 26-30.
2. Иванов А.В. Микотоксикозы (биологические и ветеринарные аспекты) / А.В. Иванов, В.И. Фисинин, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди. - М.: Колос, 2010. - 392 с.
3. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб: ООО "Издательство Фолиант", 2008. - 552 с.
4. Ковальчук Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова. - М.: РГМУ, 2000. - 64 с.
5. Рецкий М.И. Методические положения по изучению процессов свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной защиты организма / М.И. Рецкий, С.В. Шабунин, Г.Н. Близнецова и др. - Воронеж, 2010. - 72 с.
6. Тремасов М.Я. Влияние микотоксинов на иммунитет / М.Я. Тремасов, Л.Л. Беляева, О.В. Птицина // Материалы науч-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства. - Казань, 1996. - С. 145.
7. Тутельян В.А. Микотоксины (медицинские и биологические аспекты) / В.А. Тутельян, Л.В. Кравченко. - М.: Медицина, 1985. - 320 с.
8. Черницкий А.Е. Биохимическая характеристика конденсата выдыхаемого воздуха у телят в норме и при респираторной патологии / А.Е. Черницкий: Дисс. ... канд. биол. наук. - Воронеж, 2009. - 203 с.
9. Шахов А.Г Методические рекомендации по оценке и коррекции иммунного статуса животных / А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов, М.И. Рецкий и др. // Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины. 4.III. "Методы исследований по проблемам незаразной патологии у продуктивных животных. - М.: РАСХН, 2007. - С. 216-291.
10.  Ahmadi K. Effects of T-2 toxin on cytokine production by mice peritoneal macrophages and lymph node T-cells / K. Ahmadi, M. Riazipour // Iran. J. Immunol. -2008. - Vol. 5. - P. 177-180.
11. Albarenque S.M. Kinetics of cytokines mRnas expression in the dorsal skin of WBN/ILA-Ht rats following topical application of T-2 toxin / SM Albarenque, K. Suzuki, H. Nakayama, K. Doi // Exp. Toxic. Pathol. - 2001. - Vol. 53. - P 271274.
12. Bondy G.S. Immunomodulation by fungal toxins / G.S. Bondy, J.J. Pestka // Journal of Toxicology and Environment Health. Part B. - 2000. - Vol. 3. - P. 109-143.
13. Dugyala R.R. Alteration of major cytokines produced by mitogen-activated peritoneal macrophages and splenocytes in T-2 toxin-treated male CD-1 mice / R.R. Dugyala, R.P Sharma // Environ Toxicol Pharmacol. - 1997. - Vol. 3. - P 73-81.
14. Hoehler D. Free radical-mediated lipid peroxidation induced by T-2 toxin in yeast (Kluyveromyces marxianus) / D. Hoehler, R.R. Marquardt, A.R. McIntosh, S. Madhyastha // J. Nutr. Biochem. - 1998. - Vol. 9. - P. 370-379.
15. Ji G.E. Modulation of nitric oxide, hydrogen peroxide and cytokine production in clonal macrophage model by the trichothecene vomitoxin (deoxyniva-lenol) / G.E. Ji, S.Y. Park, S.S. Wong, J.J. Pestka // Toxicology. - 1998. - Vol. 125. - P. 203-214.
16. Keller J.N. Roles of lipid peroxidation in modulation of cellular signaling pathways, cell dysfunction, and death in the nervous system / J.N. Keller, M.P Mattson // Reviews in the Neurosciences. - 1998. - Vol. 9 - P. 105-116.
17. Li M. T-2 toxin impairs murine immune response to respiratory reovirus and exacerbates viral bronchiolitis / M. Li, J.R. Harkema, Z. Islam, C.F. Cuff, J.J. Pestka // Toxicol Appl Pharmacol. - 2006. - Vol. 217. - P.76-85.
18. Ravindran J. Alteration of blood brain barrier permeability by T-2 toxin: Role of MMP-9 and inflammatory cytokines / J. Ravindran, M. Agrawal, N. Gupta, P.V. Rao // Toxicology. - 2011. - Vol. 280. - P. 44-52.
19. Wong S.S. Modulation of IL-1beta, IL-6 and TNF-alpha secretion and mRNA expression by the trichothecene vomitoxin in the RAW 264.7 murine macrophage cell line / S.S. Wong, H.R. Zhou, M.L. Marin-Martinez, K. Brooks, J.J. Pestka // Food Chem. Toxicol. - 1998. - Vol. 36. - P. 409-419.

Резюме. Изучены показатели системы "пероксидное окисление липидов-антиоксидантная защита", цитокиновый профиль и их взаимосвязь у белых крыс при экспериментальном подостром Т-2 токсикозе. Исследование проведено на беспородных крысах массой 230-250 г. Было сформировано 3 группы по 12 животных. Крысы первой группы (интактные) служили контролем. Подострую интоксикацию у животных второй и третьей групп вызывали путем ежедневного введения с кормом Т-2 токсина в течение 6-ти суток в дозах 1/20 ЛД50 (140 мкг/кг) и 1/5 ЛД50 (560 мкг/кг), соответственно. Через сутки после последнего введения Т-2 токсина у опытных и интактных крыс в крови и печени определяли содержание малонового диальдегида (МДА), показатели системы антиок-сидантной защиты (активность каталазы, глутатионпероксидазы, концентрацию витаминов А и Е), лейкограмму, содержание T- и B-лимфоцитов, цитокиновый профиль. Установлен дозозависимый эффект накопления МДА в крови и печени крыс при Т-2 токсикозе, связанный с ингибированием каталазы и снижением концентрации неферментативных антиоксидантов в крови. Показано, что повышение интенсивности пероксидного окисления липидов (ПОЛ) под влиянием Т-2 токсина является одним из факторов, способствующих формированию цитоки-нового дисбаланса. Делается заключение о том, что патогенные эффекты Т-2 токсина in vivo связаны с усилением продукции активных форм кислорода и накоплением в крови токсичных продуктов ПОЛ, что приводит к нарушению синтеза цитокинов иммунными клетками, повреждению их биомембран и, веро-ятно, апоптозу. Эти процессы находят отражение в дисбалансе популяций иммуноци-тов и продуцируемых ими цитокинов, что неблагоприятно сказывается на устойчивости организма к патогенам. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости снижения негативного воздействия на животных Т-2 токсина, поступающего с кормами, путем применения эффективных сорбентов, антиок-сидантных препаратов и средств, корригирующих постинтоксикационные нарушения иммунного гомеостаза.

Ключевые слова: белые крысы, Т-2 токсин, кровь, печень, малоновый диальдегид, пероксидное окисление липидов, антиоксиданты, цитокины, лимфоциты, иммунитет.

Сведения об авторах:

Шахов Алексей Гаврилович, доктор ветеринарных наук, профессор, член-корреспондент РАН, главный научный сотрудник лаборатории микробиологии, вирусологии и иммунологии Государственного научного учреждения Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук; 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114б; тел. 8 (473) 253-93-54; e-mail: a.g.shakhov@mail.ru.

Сашнина Лариса Юрьевна, доктор ветеринарных наук, заведующая лабо-раторией экологического мониторинга Государственного научного учреждения Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института па-толо-гии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук; 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114б; тел. 8 (473) 253-93-54; e-mail: l.yu.sashnina@mail.ru.

Востроилова Галина Анатольевна, доктор биологических наук, заведующая отделом фармакологии Государственного научного учреждения Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук; 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114б; тел. 8 (473) 253-93-54; e-mail: gvostroilova@ mail.ru.

Лагуткин Денис Анатольевич, младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии Государственного научного учреждения Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук; 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114б; тел. 8 (473) 253-93-54; e-mail: sonicshot@bk.ru.

Ответственный за переписку с редакцией: Черницкий Антон Евгеньевич, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией патофизиологии Государственного научного учреждения Всероссийского научноисследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук; 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114б; тел. 8 (952) 100-95-45; e-mail: cherae@mail.ru.

	Полезные ссылки
Департамент ветеринарии Краснодарского края Ассоциация Практикующих Ветеринарных Врачей