rus eng
Архив номеров / Номер 6, 2020 год Распечатать

Острая токсичность инсектицидной приманки, содержащей ивермектин и фипронил, для белых мышей

УДК 619:615.285
DOI 10.33861/2071-8020-2020-6-31-32

Левченко М.А., Сенникова Н.А. Всероссийский научноисследовательский институт
ветеринарной энтомологии и арахнологии - филиал Федерального государственного
бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра Тюменского
научного центра Сибирского отделения Российской академии наук, г. Тюмень

Введение. Опасность распространения насекомыми различных инфекционных и инвазионных заболеваний, в том числе комнатными мухами (Musca domestica L.) остается высокой [4]. Борьба с этими насекомыми в помещениях ветеринарного контроля происходят регулярно. Для этого применяют химические инсектициды как наиболее эффективные [8]. Эта группа препаратов позволяет массово истреблять вредных насекомых, повышая ветеринарное благополучие у сельскохозяйственных животных. Но используя их, есть вероятность того, что случайным образом они могут попасть внутрь животного, что может явиться причиной в разной степени отравления.

Для пополнения арсенала препаратов против комнатных мух ВНИ-ИВЭА-филиал ТюмНЦ СО РАН разработано инсектицидное приманочное средство Мухнет ИХ. Данная форма позволяет повысить эффективность по сравнению с инсектицидами контактного действия [6]. В нем содержится два действующих вещества ивермектин и фипронил [9]. Ивермектин - полусинтетический макроциклический лактон, получаемый из почвенного актиномицета Streptomyces avermiotilis, эффективен против беспозвоночных, в том числе насекомых [11]. Фипронил - высокотоксичное соединение, относится к группе фенил-пиразоллов [7].

Для широкого производственного применения разработанного препарата необходимо изучить его токсикологические характеристики. Целью настоящего исследования являлось изучение острой токсичности препаративной формы инсектицидного средства для лабораторных животных содержащего ивермектин и фипронил.

Материалы и методы исследований. Опыты по изучению острой токсичности инсектицидной приманки проводили в соответствии с методическими рекомендациями [10] на белых нелинейных мышах массой 16-28 г, самцах, содержавшихся в виварии ВНИИВЭА в стандартных условиях, на стандартной диете. В условиях эксперимента мышей содержали в индивидуальных поликарбонатных клетках. Перед опытами животных выдерживали на карантине в течение 7 суток, ежедневно проводя осмотр. За 24 часа до опытов мышей держали на голодной диете с водой в индивидуальных домиках. Оценку острой токсичности приманки проводили при ее скармливании животным опытной группы в дозах от 100 мг/кг массы до 40000 мг/кг массы. Для этого каждую особь взвешивали, навески приманки наносили на подложки и перед скармливанием смачивали водой в соотношении 1:3 перемешивали до получения густой массы, затем их задавали голодным животным и фиксировали полное съедение препарата (обеспечивалась за счет содержащегося в нем сахара более 80%). Животные контрольной группы получали стандартный корм в таком же количестве. Наблюдение за состоянием опытных и контрольных мышей вели в течение 14 суток после скармливания приманки. Для каждой испытуемой дозы использовали по 10 мышей, а для доз, где отмечали гибель животных, опыты выполняли дополнительно в трех повторениях. Затем производили расчет средней гибели в процентах. Класс опасности инсектицидной приманки устанавливали в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76. Дополнительно по литературным данным, при оценке острой токсичности препарата, провели сравнительный анализ с аналогами.

Результаты исследований и их обсуждение. В разработанном нами приманочном инсектицидном составе против Musca domestica Мухнет ИФ процентное содержание ивермектина составляет 0,06% и фипронила 0,015%, а также содержаться аттрактанты (Z-9 трикозен, сахар) и вспомогательное вещество (модифицированный крахмал холодного набухания) использующиеся в пищевой промышленности. При производственных испытаниях установлена его высокая инсектицидная эффективность (96,7%) с продолжительностью остаточного действия против комнатных мух 6-7 суток.

При получении токсикологических данных и оценки безопасности для теплокровных скармливали инсектицидное средство в дозах: 100, 200, 300, 400, 500, 600, 1 000, 1 500, 2 000, 2 500, 3 000, 4 000, 5 000, 5 500, 6 000, 6 500, 7 000, 7 500, 8 000, 8 500, 9 000, 10 000, 11 000, 12 000, 13 000, 15 000, 16 000, 18 000, 20 000 мг/кг массы животного. При всех вышеуказанных дозах какие-либо признаков интоксикации не выявлены. Но, увеличив дозу на 25 000 мг/кг препарата, у части мышей в первые сутки фиксировали признаки интоксикации, гибели при этом не было. При даче препарата в дозах 30 000, 35 000 и 40 000 мг/кг происходила гибель животных, которая составила 20±10, 45±30 и 60±20%, соответственно. Было отмечено, что чаще гибель мышей была на вторые или третьи сутки после скармливания. В диапазоне доз 25 000-40 000 мг/кг у выживших животных наблюдали кратковременное возбуждение, которое затем сменялось угнетенным состоянием, также отмечали дыхание брюшного типа, фибриллярное подергивание мышц и слюнотечение. Добиться 100% гибели мышей не удалось, так как задать в один прием дозу свыше 40 000 мг/кг не представилось возможным из-за большого объема поступления в желудок.

Согласно ГОСТ 12.1.007-76 (Система стандартов безопасности труда (ССБТ). Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности) средняя смертельная доза при введении в желудок, при 5 000 мг/кг и более относится к IV классу малоопасных средств. Необходимо отметить, что в вышеуказанном классе опасности при классификации средства дозу Мухнет ИФ необходимо превысить более чем в шесть раз.

Для дополнительной оценки безопасности Мухнет ИФ проанализировали литературные данные о средствах, содержащих ивермектин и фипронил, их острой токсичности при введении в желудок лабораторным животным (табл. 1). По найденной информации полулетальные дозы препаратов, содержащие ивермектин, варьируются от 10 300 до 15 000 мг/кг и более, а имеющие в своем составе фипронил - от 3 600 до 5 800 мг/кг массы животного [1, 2, 3, 5, 12, 13].

Таблица 1 Сравнительная токсичность инсектицидных средств с ивермектином и фипронилом

Препарат

Вид животного

ЛД50, мг/кг массы по препарату

Класс опасности препарата (при даче внутрь)

Ивермектин

Супрамолекулярный комплекс ивермектина*

белые мыши

14500 / 280,0 (по д.в.)

4

крысы

14598 / 298,0 (по д.в)

4

Ивермектиновая паста *

белые мыши, крысы

более 15000

4

Солевой брикет с ивермектином *

белые мыши

10300

4

крысы

6400

4

Фипронил

«РольфКлуб 3D спрей для собак и кошек» 0,4 %.

белые мыши

5809 ± 508,6

4

Фипронил и дифлубензурон

Инсектоакарицидные капли «Барс®» форте для кошек*

крысы

3600 ± 450

3

Фипронил, пирипроксифен и бензилбензоат

Инсакар* | белые мыши | 5125 ± 226 | 4

Примечание: * - авторами не приведены данные процентного содержания дв в препарате

Таким образом, разработанное нами инсектицидное приманочное средство на основе ивермектина и фипронила (Мухнет ИФ) обладает меньшим острым токсическим действием (полулетальные дозы для мышей составили 30000-35000 мг/кг по острым данным) по сравнению с препаратами содержащие аналогичные вещества.

Заключение. При изучении острой токсичности приманочного средства Мухнет ИФ установлено, что он относится к 4 классу опасности, малоопасных средств (ГОСТ 12.1.007-76 (Система стандартов безопасности труда (ССБТ). Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности) средняя смертельная доза при введении в желудок, при 5000 мг/кг и более. Зафиксировано, что признаки интоксикации проявляются при дозе 25000 мг/кг, а гибель наступала при 30000, 35000 и 40000 мг/кг и составила 20±10, 45±30 и 60±20% соответственно, что указывает на его очень низкую токсичность. Также средство по своей острой токсичности сопоставимо с известными аналогами.

Работа выполнена в рамках темы фундаментальных научных исследований РАН (тема «Разработка средств дезинсекции объектов ветеринарного надзора»).

Список литературы:

  1. Емельянова Н.Б. Острая пероральная и накожная токсичность противопа-разитарных солевых брикетов на лабораторных животных// Российский паразитологический журнал. - 2013. - № 4. - С. 97-99.
  2. Емельянова Н.Б. Острая пероральная токсичность противопаразитарной пасты с ивермектином// Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. - 2015. - № 16. - С. 132-133.
  3. Енгашева Е.С. Острая токсичность препарата инсектоакарицидные капли «Барс®» Форте для кошек/ Е.С. Енгашева, Д.Д. Новиков, Н.П. Бирюкова// Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. - 2015. - № 16. - С. 144-148.
  4. Ерёмина О.Ю. Насекомые - механические переносчики возбудителей инфекционных болезней человека (обзор литературы)// Дезинфекционное дело. - 2020. - № 1 (111). - С. 37-54.
  5. Защепкина В.В. Острая пероральная токсичность супрамолекулярного комплекса ивермектина// Российский паразитологический журнал. - 2020. - Т. 14. - № 1. - С. 59-63.
  6. Ибрагимхалилова И.В. Разработка метода оценки отравленных приманок и сравнение контактного и кишечного действия инсектицидов на примере комнатной мухи Musca domestica L./ И.В. Ибрагимхалилова, О.Ю. Еремина// Научно-исследовательский институт дезинфектологии. - 2007. - № 12. - С. 56-62.
  7. Костина М.Н. Зависимость эффективности и безопасности соединений от препаративной формы/ М.Н. Костина, М.М. Мальцева, Ю.В. Лопатина// Медицинский алфавит. - 2011. - Т. 1. - № 5. - С. 48-50.
  8. Костина М.Н. Основные направления совершенствования дезинсекционных мероприятий на современном этапе// Дезинфекционное дело. - 2003. - № 1. - 51 с.
  9. Патент РФ № 2692620.
  10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ [под общ. ред. чл.-корр. РАМН проф. Р.У. Хабриева]. - 2 изд. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.
  11. Сафиуллин Р.Т. Авермектины на Российском ветеринарном рынке// Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные. - 2006. - № 2. - С. 6-8.
  12. Степанов А.А. Токсикологическая оценка инсектоакарицидного препарата инсакар при арахноэнтомозах плотоядных животных/ А.А. Степанов, М.В. Арисов// Российский паразитологический журнал. - 2012. - № 1. - С. 98-103.
  13. Степанов В.А. Токсикологическая оценка и инсектоакарицидная эффективность препаратов «РольфКлуб 3D спрей для собак» и «РольфКлуб 3D спрей для кошек»/ В.А. Степанов, М.В. Арисов, Е.С. Смирнова// Российский паразитологический журнал. - 2014. - № 3. - С. 112-117.

Резюме. Токсикологическая оценка является обязательным этапом исследований при разработке новых инсектицидных препаратов. Во Всероссийском научно-исследовательском институте ветеринарной энтомологии и арахнологии получен опытный образец инсектицидного приманочного средства Мухнет ИФ с содержанием действующих веществ 0,06% ивермектина и 0,015% фипронила, который показал высокоэффективное действие против комнатных мух. В данной работе представлены результаты по изучению острой оральной токсичности вышеуказанного средства. Для этого отбирали самцов белых мышей с живой массой 16-26 гр белых нелинейных мышей. Выдерживали их на голодной диете одни сутки в индивидуальных домиках с водой. Задавали препарат в мг/кг массы на следующий день. Всего испытано 33 дозы в диапазоне от 100 мг/кг массы до 40000 мг/кг. Наблюдение за животными вели в течение 14 дней. По результатам исследований выявлено, что при дозах до 20000 мг/кг признаков интоксикации не было, но при испытании 25000 мг/кг у части мышей эти признаки отмечены, а при 30000, 35000 и 40000 мг/кг фиксировали гибель 20±10, 45±30 и 60±20% соответственно. Свыше последней вышеуказанной дозы препарат испытать не удалось ввиду неполного съедения мышами. По степени опасности для теплокровных препарат относиться к 4 классу малоопасных средств (средняя смертельная доза 5000 мг/кг и более) в соответствии с классификацией ГОСТ 12.1.007-76. При анализе литературных данных токсикологических характеристик препаратов содержащих ивермектин и хлорфенапир выявлено, что инсектицидное средство по своей острой токсичности для теплокровных сопоставимо с известными аналогами.

Ключевые слова: инсектицидная приманка, ивермектин, хлорфенапир, признаки интоксикации, острая токсичность, белые мыши, класс опасности, литературный анализ.

Сведения об авторах:

Сенникова Наталья Александровна, лаборатория ветеринарных проблем в животноводстве, лаборант Всероссийского научно-исследовательского институт ветеринарной энтомологии и арахнологии - филиала Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра Тюменского научного центра Сибирского отделения Российской академии наук; 625041, Тюменская область, г. Тюмень, ул. Институтская, 2; тел.: 8-3452258558; e-mail: natalya_fedak@mail.ru.

Ответственный за переписку с редакцией: Левченко Михаил Алексеевич, кандидат ветеринарных наук, заведующий лабораторией ветеринарных проблем в животноводстве Всероссийского научно-исследовательского институт ветеринарной энтомологии и арахнологии - филиала Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра Тюменского научного центра Сибирского отделения Российской академии наук; 625041, Тюменская область, г. Тюмень, ул. Институтская, 2; тел.: 8-3452-258558; e-mail: levchenko-m-a@mail.ru.

 

   
2011 © Ветеринария Кубани Разработка сайта - Интернет-Имидж