Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование антитоксического действия гамавита и гамавитфорте в эксперименте In Vivo с применением имидокарба дипропионата

Саличев А.В., Ожерелков С.В. ИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН
Изместьева А.В., Виденина А.А., Кожевникова Т.Н., Санин А.В.
ФГБУНИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи

Российские ветеринарные специалисты отмечают неуклонный рост заболеваемости собак бабезиозом (пироплазмозом). Причем изменился как сезонный характер заболевания (сейчас нередки случаи, когда инвазированные бабезиями клещи активизируются даже в зимние месяцы), так и его распространенность - вспышки отмечаются даже у собак, обитающих только в городских условиях. Растет и пропорция популяции инвазированных клещей, что ведет к повышению вероятности заражения животного после укуса клеща. Очевидно, что при такой тревожной динамике заболевания собак бабезиозом, особую актуальность приобретает проблема оптимального выбора лечебного противопаразитарного препарата. Традиционно для этой цели чаще назначали препараты на основе диминазена ацетурата: беренил, азидин, верибен, ди-миназин, диминакел и другие. Однако, их применение нередко сопровождается серьезными побочными эффектами, которым более других пород подвержены колли и их метисы, шелти, бобтейлы, шарпеи, чау-чау, кавказские и среднеазиатские овчарки, боксеры, а также хаски: у этих собак диминазена ацетурат может проникать через гематоэнцефалитический барьер, что сопровождается тяжелыми поражениями центральной нервной системы, а иногда и гибелью животных.

Относительно недавно на российском рынке появились ан-тибабезиозные препараты, действующим веществом которых является имидокарба дипропионат, который блокирует синтез полиамина; он также имеет существенно меньшую токсичность по сравнению с диминазена ацетуратом [4]. Имидокарба дипро-пионат отнесен к 3 классу опасности (умеренно токсичные). В то же время нельзя полностью исключить токсическое действие Имидокарба дипропионата на организм животных, например, в случае передозировки или повышенной индивидуальной чувствительности [14]. В этой связи необходим поиск оптимальных детоксикантов, которые не только снизили бы возможные побочные эффекты таких препаратов, но и повысили эффективность их применения при лечении бабезиоза у собак [12]. Одним из таких детоксикантов является препарат Гамавит, успешно применяемый при лечении бабезиоза для снятия интоксикации, стимуляции эритропоэза и иммунитета [2, 12, 15]. Недавно в ветеринарную практику поступил препарат Гамавитфорте, в состав которого по сравнению с Гамавитом включены сразу 3 новых компонента: интерферон-альфа, янтарная и пировиноградная кислоты (натриевые соли).

В настоящей работе представлены экспериментальные данные двойного слепого контролируемого рандомизированного исследования сравнительной эффективности Гамавита и Гамавитфорте при снижении токсичности нового антибабезиоз-ного препарата ПИРО-СТОП, действующим веществом которых является имидокарба дипропионат.

Материалы и методы

1. Животные: мыши линии Balb/ c массой 14-16 г, полученные из питомника "Столбовая" РАМН.

2. Препараты: в экспериментах использовали Гамавит производства ЗАО "Микро-плюс", Гамавитфорте производства ООО "ГамаВетФарм", ПИРО-СТОП производства Api-San, серии N° 460311, содержавший 120 мг имидокарба дипропионата.

В качестве отрицательного контроля использовали солевой раствор Хенкса и среду 199 на растворе Хенкса производства ФГУП ПИПВЭ им. М.П.Чумакова РАМН.

3. Постановка основного эксперимента. Испытуемые пробы были изготовлены в научно-производственной лаборатории фирмы-производителя: в одинаковые флаконы емкостью 12 мл разливали по 10 мл жидкости одинакового красного цвета: среда 199, раствор Хенкса, гамавит и гамавитфорте. Флаконы случайным образом шифровались, бумага с записью шифра хранилась в лабораторном сейфе в запечатанном конверте до конца испытаний. Исследователи, готовившие данные образцы, не знали о том, для какой цели те предназначены. Через случайно выбранного курьера зашифрованные образцы были переданы в ИПВЭ им.М.П.Чумакова РАМН. Исследователи, ставившие опыты на мышах, не знали, что именно они вводят животным. Мыши были распределены по группам случайным образом. Конверт с шифрами был вскрыт через 1 сутки после завершения эксперимента.

Исходный ПИРО-СТОП разводили дистиллированной водой для инъекций в 10 раз и вводили мышам в/б однократно в объеме: 0,3 мл (3,6 мг/мышь - 1 ЛД84 ), или - в 9,3 раза и вводили мышам в объёме 0,05 мл (2,8 мг/мышь - 1 ЛД50)

В опыте использовали пятикратную лечебную дозу Гама-вита или Гамавитфорте - 0,05 мл/мышь, обычно применяемую при острых отравлениях. Общая доза - 0,1 мл/мышь. Остальные пробы вводили в том же объеме. Первую дозу проб вводили мышам через 1 час после введения ПИРО-СТОПа на фоне начинающихся признаков острого отравления, перечисленных ниже, вторую - через 24 часа животным, как с признаками отравления, так и внешне здоровым. Признаками острого отравления ПИРО-СТОПом являлись: учащённое дыхание, вялость, взъеро-шенность шерсти, наблюдали также повышенную двигательную активность с последующими судорогами и гибелью. Развитие острой токсической реакции у мышей, инокулированных ПИРО-СТОПом, регистрировали через 1 - 24 часа после введения, после чего оценивали показатели летальности и средней продолжительности жизни (СПЖ).

Результаты и обсуждение

На первом этапе исследований проводили проверку острой токсичности ПИРО-СТОПа. Развитие острой токсической реакции у мышей, обработанных ПИРО-СТОПом регистрировали через 1 - 24 часа после введения. Данные, представленные в таблице 1, показывают, что высокие дозы препарата от 120 до 1,2 мг/мышь вызывали немедленную гибель животных в 100% с неврологической симптоматикой (судороги). При введении в дозе 0,6 мг/мышь ПИРО-СТОП вызывал гибель животных в 100% случаев в течение первых 24-х часов после инъекции, доза 0,06 мг вызывала гибель 70% животных, а 0,03 - 40%. Доза 0,015 мг оказалась нетоксичной для животных. Таким образом, доза 0,6 мг/мышь соответствовала 1 ЛД100, после необходимых подсчётов была выявлена доза, соответствовавшая 1 ЛД50 - 0,045 мг/мышь.

Таблица 1. Выявление доз "ПИРО-СТОПа", соответствующих 1 ЛД100 , 1 ЛД70 и 1 ЛД50 для мышей при внутрибрюшинном введении препарата

Группа животных (доза ПИРО-СТОПа)	Количество мышей в группе	Количество павших/ Общее количество в группе	Летальность (%)
ПИРО-СТОП 120 мг	10	10/10	100
ПИРО-СТОП 60 мг	10	10/10	100
ПИРО-СТОП 30 мг	10	10/10	100
ПИРО-СТОП 12 мг	10	10/10	100
ПИРО-СТОП 3,6 мг	10	10/10	100
ПИРО-СТОП 1,2 мг	10	10/10	100
ПИРО-СТОП 0,6 мг	10	10/10	100
ПИРО-СТОП 0,06 мг	10	7/10	70
ПИРО-СТОП 0,03 мг	10	4/10	40
ПИРО-СТОП 0,015 мг	10	0/10	0

Дозировки препарата подбирали с учетом рекомендаций А.А.Зверева [4].

Для постановки основного эксперимента исходный препарат ПИРО-СТОП разводили дистиллированной водой для инъекций в 10 раз и вводили мышам подкожно в объеме: 0,3 мл (3,6 мг/мышь - 1 ЛД84 ) или в 9,3 раза и вводили мышам в объеме 0,05 мл (2,8 мг/мышь - 1 ЛД50).

После введения проб 1 и 3 у мышей на фоне начинающихся признаков отравления наблюдали отмену острой токсической реакции полностью (мыши выживали) или регистрировали ее через 24-72 часа после введения ПИРО-СТОПа. У мышей, которым вводили пробы 2 или 4, токсическая реакция сохранялась в течение 1-24-х часов.

После вскрытия конверта с шифрами оказалось, что проба 1 соответствует Гамавиту, проба 2 - раствору Хенкса, проба 3 - Гамавитфорте и проба 4 - среде 199.

Таким образом, достоверное снижение токсичности имидокарба дипропионата, вводимого в дозах 1ЛД50 и 1ЛД84, вызывали пробы 1 и 3 (соответственно, Гамавит и Гамавитфорте), причем антитоксическое действие Гамавитфорте было выше, чем у Гамавита, что особенно проявилось при введении данных препаратов мышам, получившим ими-докарба дипропионат в дозе 1ЛД84 (выжило 73% мышей при смертности в контроле 91%). Обращает на себя внимание тот факт, что незначительные антитоксические свойства были также выявлены при введении мышам забу-ференного солевого раствора Хенкса и среды 199 на растворе Хенкса, однако, эти данные статистически недостоверны. Следует подчеркнуть, что при введении животным обеих доз имидокарба дипропионата наиболее эффективным детоксикантом проявил себя новый комплексный препарат Гамавитфорте (таблица 2, группы 4 и 9, соответственно).

Таблица 2. Антитоксическое действие 4-х проб в пятикратной лечебной дозе при их введении по дробной схеме с использованием доз ПИРО-СТОПа 1ЛД0 и 1ЛД84

N°N° Группа животных, мышам вводили	Количество мышей в группе	Количество павших/ Общее количество в группе	Летальность (%)
1.ПИР0-СТ0П 2,8 мг/мышь без введения проб	15	8/15	53
2.ПИР0-СТ0П 2,8 мг/мышь + 0,1 мл пробы N°1	15	4/15	21*
3.ПИР0-СТ0П 2,8 мг/мышь + 0,1 мл пробы N° 2	15	6/15	40
4.ПИР0-СТ0П 2,8 мг/мышь+ 0,05 мл пробы N° 3	15	2/15	13*
5. ПИРО-СТОП 2,8 мг + 0,1 мл пробы N° 4	15	5/15	33
6.ПИР0-СТ0П 3,6 мг/мышь без введения проб	15	14/15	91
7.ПИРО-СТОП 3,6 мг/мышь +0,1 мл пробы N° 1	15	9/15	60**
8.ПИР0-СТ0П 3,6 мг+ 0,1 мл пробы N° 2	15	12/15	80**
9.ПИР0-СТ0П 3,6 мг + 0,1 мл пробы N° 3	15	4/15	27*
10.ПИР0-СТ0П 3,6 мг + 0,1 мл пробы N° 4	15	11/15	73**

* - разница между показателями летальности статистически достоверна (при р < 0,05) в группах 1 и 2; 1 и 4; 6 и 7; 6 и 9;
** - разница между показателями летальности статистически недостоверна (при р > 0,05) в группах 1 и 3; 1 и 5; 6 и 8; 6 и 10

При создании этого препарата (в состав Гамавитфорте по сравнению с Гамавитом дополнительно включены: интерферон-альфа 2b, а также янтарная и пировиноградная кислоты в виде натриевых солей - сукцината и пирувата) разработчики руководствовались следующим: человеческий интерферон-альфа 2b активно применяется при лечении мелких домашних животных в качестве противовирусного, противоопухолевого и иммуномодулирующего препарата. Янтарная кислота - одна из жизненно необходимых для организма субстанций, недостаток которой приводит к образованию свободных радикалов, способствующих развитию ряда тяжелых заболеваний и патологических состояний. По мнению специалистов, янтарная кислота превосходит по своим анти-оксидантным свойствам такие признанные и мощные антиоксиданты как витамины А, Е и С. Кроме того, янтарная кислота обладает противовоспалительным и антистрессорным действием, благотворно влияет на работу почек и печени. Пировиноградная кислота является важнейшим промежуточным продуктом энергетического обмена, кроме того, она также обладает противовоспалительным действием.

Таким образом, ожидалось, что включение этих компонентов в состав Гамавитфорте должно усилить антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства препарата, а также способствовать дополнительному проявлению противовирусной и противовоспалительной активности [8].

Исходный препарат Гамавит является признанным детоксикантом, успешно применяемым как при лечении бабезиоза, так и при интоксикациях, вызываемых четырехлористым углеродом [10], солями тяжелых металлов [6], бактериальными токсинами [3], радионуклидами [6] и др., а также нашедший широкое применение в качестве средства поддерживающей терапии при клинически выраженных инфекциях и глистных инвазиях [10]. Высокая лечебная эффективность Гамавита при бабезиозе у собак подтверждена целым рядом исследователей [2,12,15]. Это связано также с наличием у препарата антиоксидантных [7,13] и иммуномодулирующих [11] свойств, а также его способности стимулировать костномозговой эритропоэз, что приводит к коррекции гемолитической анемии. Гамавит способствует быстрой репопуляции эритроцитов, восстанавливает уровень гемоглобина и снижает воспалительную реакцию [ 5,9].

Ранее было показано [13], что при сравнительном анализе эффективности в индуцированном НСТ-тесте стимулирующее действие Гамавитфорте на макрофаги было почти в 2 раза более выражено, чем у Гамавита. Клинические испытания при бабезиозе собак также позволили установить, что при интенсивной терапии Гамавитфорте терапевтический эффект был выше, а биохимические показатели функций печени и почек нормали-зовывались быстрее, чем при терапии Гамавитом [ 1]. Аналогичные данные получены при лечении пиометры. Терапия с применением Гамавитфорте способствовала сокращению сроков выздоровления и быстрому восстановлению функций печени. В настоящей работе показано, что и антитоксическая активность по отношению к имидокарба пропионату у Гамавитфорте выше, нежели у Гамавита. Это позволяет рекомендовать Гамавитфорте для включения в состав терапевтической схемы при бабезиозе собак.

Выводы:

1. Сочетанное применение Гамавита или Гамавитфорте с имидокарба пропионатом снижает токсичность последнего в контролируемом двойном слепом рандомизированном эксперименте на мышах.
2. Антитоксические свойства в данном тесте выражены у Гамавитфорте сильнее, чем у Гамавита.

Список литературы

1. Анников В.В., Анникова Л.В., Попова М.Е. Клинико-биохимическое обоснование эффективности применения гамавита-форте при бабезиозе собак. Труды Межд. Ветер. Конгр. По болезням МДЖ. М., 2009, с.21-23.
2. Белименко В.В. Бабезиоз собак в Оренбургской и Московской областях. Автореф. канд. дисс., М. 2008.
3. Зайцева Л.Г., Бехало В.А., Васильев И.К., Годунов Р.С., И.В.Киреева, Т.Н.Кожевникова, Е.В.Нагурская, А.Н.Наровлянский, С.В.Ожерелков, А.В.Пронин, А.В.Санин. Коррекция функциональной активности перитонеальных макрофагов мышей Фоспренилом и Гамавитом при введении высоких доз а-токсина Staphylococcus aureus. - Журн. микробиол.- 2006.- N°6.- С.51-57.
4. Зверев А.А. Фармако-токсикологическая характеристика и терапевтическая эффективность имидокарба 5% при бабезиозе собак. Автореф.дисс. канд. М., 2008.
5. Леонард Р.А. Влияние гамавита, фоспренила и максидина на ряд биохимических показателей крови собак, больных пироплазмозом. Ветеринарная клиника. 2006. N3. с2-5.
6. Обрывин В.Н., Жоров Г.А., Рубченков П.Н. Влияние препаратов гама-вит и гала-вет на токсический иммунодефицит у белых крыс. Ветер.патология. - 2008. -N°3.- С.119-125.
7. Самойлова Е.С., Дерхо М.А. Из опыта применения антиоксидантнов в комплексной схеме лечения бабезиоза. (Цит. по электронной версии http:// sobachnik.siteedit.ru/page14).
8. Санин А.В., Пронин А.В., Наровлянский А.Н. Гамавитфорте: ожидания и реальность. Совр.пробл.анатомии, гистологии и эмбриологии животных. Сб. трудов межд. Интернет-конференции Казань 27-29 марта 2011. Стр.59-61
9. Санин А.В. Гамавит - эффективное средство при экстракорпускулярных анемиях. Ветеринарная клиника 2009, N°4 с.16-19
10. Санин А.В., Васильев И.К., Годунов Р.С., Ожерелков С.В. Экспериментальное обоснование применения гамавита при дегельминтизации животных четыреххлористым углеродом. 2004 Казань. Вет.медицина домашн.животных. Сборник статей. Вып.1.с.27-30.
11. Санин А.В., Наровлянский А.Н., Ожерелков С.В., Пронин А.В., Санина В.Ю. Иммуномодуляторы в ветеринарной практике: применение и противоречия. - Ветеринарная клиника. - 2008.- N°10. - С 28-31.
12. Санин А.В., Васильев И.К. Проблема снижения токсичности антипрото-зойных препаратов при бабезиозе собак. Росс.ветер.журнал 2007 N°2 с.43-45.
13. Санин А.В., Зайцева Л.Г., Киреева И.В., Березина Л.К., Санина В.Ю., Пронин А.В., Наровлянский А.Н. Гамавит - антидотная терапия при оксидатив-ном стрессе. Ветеринарный доктор 2008. N°6. с.7-8.
14. Селиверстов А.С. Имидосан - шаг вперед в борьбе с пироплазмозом. Ветеринарная клиника 2009 N°1-2, с.13
15. Фурман И.М., Федорченко О.А., Гламаздин И.Г., Шелапутина И.А., Зин-кина Т.С., Богаутдинова Т.В., Никитин О.А., Васильев И.К., Санин А.В. Новый подход к лечению пироплазмоза у собак. Ветеринар. 2005.N1. C.24-25.

Реферат

Проблема оптимального выбора лечебного противопаразитарного препарата при бабезиозе собак в настоящее время остра, как никогда. Кроме того, необходим поиск детоксикантов, которые снижают возможные побочные эффекты таких препаратов. Одним из таких детоксикантов является Гамавит применяемый при лечении бабезиоза для снятия интоксикации, стимуляции эритропоэза и иммунитета. Недавно в ветеринарную практику поступил препарат Гамавитфорте, в состав которого по сравнению с Гамавитом включены сразу 3 новых компонента: интерферон-альфа, янтарная и пировиноградная кислоты. В настоящей работе представлены экспериментальные данные по изучению эффективности Гамавита и Гамавитфорте при снижении токсичности нового антибабезиозного препарата ПИРО-СТОП, действующим веществом которых является имидокарба дипропионат. После оценки токсичности ПИРО-СТОПа на мышах были отобраны дозы препарата 1ЛД50 и 1ЛД84. После вскрытия конверта с шифрами, по данным слепого эксперимента оказалось, что достоверное снижение токсичности имидокарба дипропионата, вводимого в дозах 1ЛД50 и 1ЛД84, вызывали Гамавит и Гамавитфорте, причем антитоксическое действие Гамавитфорте было выше, чем у Гамавита. Таким образом, сочетан-ное применение Гамавита или Гамавитфорте с имидокарба пропионатом снижает токсичность последнего в контролируемом двойном слепом рандомизированном эксперименте на мышах.

Ключевые слова: гамавит, гамавитфорте, имидокарб, пиро-стоп, бабезиоз собак.

Сведения об авторах

Саличев Антон Владимирович, аспирант, младший научный сотрудник Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова РАМН, г. Москва; тел 498-540-93-16 , salichev@inbox.ru.

Изместьева Анна Васильевна, младший научный сотрудник лаборатории цитокинов ФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, Москва.

Виденина Анна Александровна, младший научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи; Москва тел.499-193-4355 videnina-anna@rambler.ru.

Кожевникова Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаб. клеточного иммунитета НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва тел.499-193-4355, tatiana@micro-plus.ru.

Санин Александр Владимирович, доктор биол. наук, профессор, рук. лаб. клеточного иммунитета НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи; Москва saninalex@inbox.ru тел. 985-226-2897.

Ответственный за переписку с редакцией: Ожерелков Сергей Викторович, доктор биологических наук, руководитель лаборатории Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова РАМН, г. Москва, тел 498-540-93-16 ozherelkov@yandex.ru.

UDC 619:616

DOUBLE BLIND RANDOMIZED CONTROLLED STUDY IN VIVO OF ANTITOXIC EFFECT OF GAMAVIT AND GAMAVITFORTE AGAINST IMYDOCARB

DIPROPIONATE

Salichev A.V., Ozherelkov S.V., Izmesteva A.V., Videnina A.A., Kozhevnikova T.N., Sanin A.V.

Summary

Gamavit is a veterinary drug traditionally used as a detoxicant and hematopoietic stimulant during therapy of canine babesiose. Results of double blind randomized controlled study in vivo of antitoxic effect of Gamavit and its new form GamavitForte against imydocarb dipropionate commercially produced as PIRO-STOP are presented in the article. Authors found that both Gamavit and GamavitForte extend significant antitoxic effect that was more pronounced with GamavitForte. Comparing with Gamavit, the composition of the former is further strengthened with human recombinant interferon alpha, succinic acid and pyruvic acid. We conclude that GamavitForte may be used as effective detoxicant while treating canine babesiose.

Key words: Gamavit, GamavitForte, imydocarb, PIRO-STOP, babesiose of dogs.

References

1. Annikov V.V., Annikova L.V., Popova M.E. Kliniko-biokhimicheskoe obosnovanie effektivnosti primeneniya gamavitaforte pri babezioze sobak [Clinical and biochemical justification of the efficiency of Gamavit-Forte at babesiose of dogs]. - Moscow (2009): pp. 21-23. - Print. (in Russ.).
2. Belimenko V.V. Babezioz sobak v Orenburgskoy i Moskovskoy oblastyakh [Babesiose in Orenburg and Moscow areas]. - Moscow. - 2008. - Print. (in Russ.).
3. Zaytseva L.G., Bekhalo V.A., Vasilev I.K., Godunov R.S., Kireeva I.V., Kozhevnikova T.N., Nagurskaya E.V., Narovlyansky A.N., Ozherelkov S.V., Pronin A.V., Sanin A.V. Korrektsiya funkcionalnoy aktivnosti peritonealnykh makrofagov myshey Fosprenilom i Gamavitom pri vvedenii vysokikh doz а-toksina Staphylococcus aureus [Correction of functional activity of peritoneal macrophages of mice by Fosprenyl and Gamavit at injection of high doses of а-toxin of Staphylococcus aureus]. - Mikrobiologiya. - 2006. - pp. 51-57. - Print. (in Russ.).
4. Zverev A.A. Farmako-toksikologicheskaya kharakteristika i terapevticheskaya effektivnost imidokarba 5% pri babezioze sobak [Pharmaco-toxicological characteristics and therapeutic efficiency of imydocarb 5% at babesiose of dogs]. - Moscow. - 2008. - Print. (in Russ.).
5. Leonard R.A. Vliyanie Gamavita, Fosprenila i Maksidina na ryad biokhimicheskikh pokazateley krovi sobak, bolnykh piroplazmozom [Influence of Gamavit, Fosprenyl and Maxidine at a number of biochemical indices of blood of dogs suffering from piroplasmose]. - Veterinarnaya klinika. - 2006. - pp. 2-5. - Print. (in Russ.).
6. Obryvin V.N., Zhorov G.A., Rubchenkov P.N. Vliyanie preparatov Gamavit i Gala-Vet na toksicheskiy immunodefitsit u belykh krys [Influence of Gamavit and GalaVet on toxic immune deficiency in white rats]. - Veterinarnaya patologiya. -2008. - pp.119-125. - Print. (in Russ.).
7. Samoylova E.S., Derkho M.A. Iz opyta primeneniya antioksidantov v kompleksnoy skheme lecheniya babezioza [From the experience of application of antioxidants in complex system of treatment of babesiose]. - http://sobachnik. siteedit.ru/page14. - in Russ.
8. Sanin A.V., Pronin A.V., Narovlyansky A.N. Gamavitforte: ozhidaniya i realnost [Gamavit Forte: expectations and reality]. - Kazan (2011): pp.59-61. -Print. (in Russ.).
9. Sanin A.V. Gamavit - effektivnoe sredstvo pri ekstrakorpuskulyarnykh anemiyakh [Gamavit - effective mean at extracorpuscular anemia]. - Veterinarnaya klinika. - 2009. - pp. 16-19. - Print. (in Russ.).
10. Sanin A.V., Vasilev I.K., Godunov R.S., Ozherelkov S.V. Eksperimentalnoe obosnovanie primeneniya Gamavita pri degelmintizatsii zhivotnykh chetyrekhkhloristym uglerodom [Experimentaljustification of application of Gamavit for dehelminthization of animals with carbon tetrachloride]. - Kazan (2004): pp.2730. - Print. (in Russ.).
11. Sanin A.V., Narovlyansky A.N., Ozherelkov S.V., Pronin A.V., Sanina V.Yu. Immunomodulyatory v veterinarnoy praktike: primenenie i protivorechiya [Immunomodulators in veterinary practice: application and contradictions]. -Veterinarnaya klinika. - 2008. - pp. 28-31. - Print. (in Russ.).
12. Sanin A.V., Vasilev I.K. Problema snizheniya toksichnosti antiprotozoynykh preparatov pri babezioze sobak [Problem of reducing the toxicity of antiprotozoal drugs at babesiose of dogs]. - 2007. - pp. 43-45. - Print. (in Russ.).
13. Sanin A.V., Zaytseva L.G., Kireeva I.V., Berezina L.K., Sanina V.Yu., Pronin A.V., Narovlyansky A.N. Gamavit - antidotnaya terapiya pri oksidativnom stresse [Gamavit - antidote therapy at oxidative stress]. - Veterinarny doctor. -2008. - pp. 7-8. - Print. (in Russ.).
14. Seliverstov A.S. Imidosan - shag vpered v borbe s piroplazmozom [Imidosan - a step forward in the fight against piroplasmose]. - Veterinarnaya klinika. - 2009. - p. 13. - Print. (in Russ.).
15. Furman I.M., Fedorchenko O.A., Glamazdin I.G., Shelaputina I.A., Zinkina T.S., Bogautdinova T.V., Nikitin O.A., Vasilev I.K., Sanin A.V. Novy podkhod k lecheniyu piroplazmoza u sobak [New approach to the treatment of piroplasmose of dogs]. - Veterinar. - 2005. - pp. 24-25. - Print. (in Russ.).

Author affiliation

Salichev Anton V., post-graduate student, junior research assistant of the Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitis (Moscow); phone: 498540-93-16; salichev@inbox.ru.

Izmesteva Anna V., junior research assistant of the laboratory of cytokines of the Gamaleya Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology (Moscow).

Videnina Anna A., junior research assistant of the laboratory of cellular immunity of the Gamaleya Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology (Moscow); phone: 499-193-4355; e-mail: videnina-anna@rambler.ru.

Kozhevnikova Tatyana N., Ph.D. in Medicine, research associate of the laboratory of cellular immunity of the Gamaleya Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology (Moscow); phone: 499-193-4355; e-mail: tatiana@ micro-plus.ru.

Sanin Aleksandr V., D.Sc. in Biology, professor, head of the laboratory of cellular immunity of the Gamaleya Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology (Moscow); phone: 985-226-2897; e-mail: saninalex@inbox.ru.

Responsible for correspondence with the editorial board: Ozherelkov Sergey V., D.Sc. in Biology, laboratory manager of the Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitis (Moscow); phone: 498-540-93-16; e-mail ozherelkov@yandex.ru.

	Полезные ссылки
Департамент ветеринарии Краснодарского края Ассоциация Практикующих Ветеринарных Врачей