Эффективность гамавита при терапии боррелиоза у собак

УДК 619:616.9:615.24.015.4:636.7

Анников В.В.,Анникова Л.В. ФГБОУ ВО «Саратовский государственный
аграрный университет» им. Н.И. Вавилова, г. Саратов
Санин А.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Санина В.Ю.,Кожевникова Т.Н. 
ФГБУ«НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи»Минздрава России, г. Москва

Введение. Боррелиоз или болезнь Лайма - распространенное во всем мире природноочаговое заболевание, которое переносится иксодовыми клещами Ixodes рersulcatus и Ixodes ricinus [23]. Основным возбудителем болезни в Европейской части России является Borrelia burgdorferi - грамотрицательная спирохета [1]. Боррелии попадают в организм собаки вместе со слюной присосавшегося клеща и, проникнув в кожу, начинают интенсивно размножаться, после чего разносятся с кровотоком по всему организму, попадая в почки, печень, сердце, костный мозг и другие органы [19]. Инкубационный период составляет от 2 до 5 месяцев. В первые дни после заражения у животных отмечают отказ от еды, полидипсию и полиурию, повышение ректальной температуры, вялость, перемежающую хромоту, скованность в движении. В случае с непигментированной кожей при осмотре кожных покровов отмечают наличие сыпи. При пальпации регистрируют регионарную лимфоаденопатию. В отдаленный после заражения период (2-6 мес.) развиваются артриты чаще крупных суставов, переходящие в артрозы [20]. Отмечены случаи острой (в первые дни болезни) и хронической почечной недостаточности [22].

При лечении заболевших собак этиотропную терапию (докси-циклин, цефтриаксон и др.) рекомендуется сочетать с методами патогенетического и симптоматического лечения, поскольку на фоне применения антибиотиков может происходить массовая гибель спирохет, сопровождающаяся выбросом эндотоксинов в кровь, что приводит к ухудшению клинического состояния и отягощает диагноз [24]. На наш взгляд, обосновано подключение к терапевтической схеме гамави-та, широко применяемого в ветеринарной практике препарата [14], который обладает доказанной клинической эффективностью при инфекциях и паразитарных инвазиях [2, 6, 18], а также интоксикациях, вызванных бактериальными и паразитарными токсинами, тяжелыми металлами, продуктами бытовой химии, родентицидами [8, 9, 10, 11, 12].

Целью исследования явилась оценка терапевтической эффективности гамавита в составе комплексной терапии при лечении больных боррелиозом собак.

Материалы и методы исследований. Исследования были проведены в период с мая 2017 года по июнь 2018 года на 12-ти собаках разных половозрастных и породных категорий, разделенных на 2 группы по 6 животных по принципу аналогов.

Диагноз боррелиоз (болезнь Лайма) был поставлен на основании ИХА-исследований сыворотки крови больных собак.

Собакам обеих групп в качестве этиотропного препарата вводили «Доксициклин» (Байер АГ) в дозе 10 мг/кг в течение недели и перорально, также в течение недели, «Римадил» (Зоетис). Собакам второй группы дополнительно вводили «Гамавит» (Микро-плюс) в дозе 0,2 мл на кг живой массы п/к 1 раз в день в течение 5 дней.

Клинические исследования проводили общепринятыми в ветеринарии методами [1]. Обращали внимание на температуру тела, пульс, дыхание, общее состояние животного, аппетит, прием воды, цвет слизистых оболочек, положение тела в пространстве, наличие и тип хромоты.

Результаты исследований и их обсуждение.

Клинические наблюдения. Клинически на момент начала лечения у всех животных отмечали лихорадку (40,2-40,8оС), одышку (2832 дыхательных движений/мин.), гиперемию слизистых оболочек, полидипсию, полиурию, вынужденное положение тела в пространстве, скованность в движениях или хромоту различной степени выраженности. При пальпации мышц и суставов у собак регистрировали беспокойство. Аппетит был слабый.

Через неделю лечения у собак обеих групп отмечали снижение температуры до нормы, исчезновение одышки, однако, по-прежнему отмечали скованность в движении и беспокойство при пальпации мышц и суставов, цвет слизистых оболочек стал бледно-розовый.

Полидипсия и полиурия были заметно выражены у животных первой группы, и исчезли у собак второй.

Через месяц наблюдений у собак обеих групп явных признаков болезни не наблюдали. Они охотно принимали корм, воду. Хромота отсутствовала.

Гематологические изменения при лечении больных боррелиозом собак. При гематологическом исследовании были получены данные, отраженные в таблице 1.

Таблица 1. Динамика гематологических показателей при терапии собак, больных боррелиозом

Показатели	норма	До начала лечения		7 дней терапии		30 дней терапии
		Группы животных		Группы животных		Группы животных
		1	2	1	2	1	2
Гемоглобин, г/л	115­-180	154,3	154,2	165,9	157,1	172,6	156,7
Гематокрит, %	37-54	47,2	46,4	49,5	44,7	52,8	47,3
СОЭ, мм/ч	0-22	34,2±2,9	33,8±3,0	25,6±2,4	20,2±1,8	17,1±1,5	11,2±0,9
Общее количество эритроцитов, 1012/л	5,5­-8,5	7,8	7,6	7,4	7,2	7,6	7,5
Общее количество лейкоцитов, 106/л	6,0­-17,0	24,1±3,1	23,8±2,8	19,6±2,4	15,7±1,3	14,8±1,4	13,2±1,0
Эозинофилы,%	2-10	8,7	5,1	4,8	5,2	4,2	4,7
Юные,%	0	0	0	0	0	0	0
Базофилы, %	0-1	0	0	0	0	0	0
Палочкоядерные нейтрофилы, %	0-3	1,5	1,5	1,4	1,5	1,5	1,0
Сегментоядерные нейтрофилы, %	60-70	72,7±5,9	73,9±4,4	71,8±4,6	70,7±6,1	73,8±5,2	65,7±4,4
Моноциты,%	3-10	5,5	4,5	4,5	4,5	5,5	4,5
Лимфоциты, %	12-30	11,6	15,0	17,5	12,6	15,0	14,1

Примечание: здесь и в таблице 2 M±m просчитано для наиболее значимых показателей.

Как видно из данных, представленных в таблице 1, начало болезни не сопровождалось значительными сдвигами в системе красной и белой крови. Отмечены признаки воспалительной реакции, о чем свидетельствуют существенное повышение СОЭ (34,2 мм/ч в 15 первой группе, и 33,8 мм/ч во второй). Также наблюдалось значительное увеличение количества лейкоцитов (24,1*106/л у собак первой группы, и 23,8*106/л - у животных второй группы). Лейкоцитоз был обеспечен за счет сегментоядерных нейтрофилов (72,7% и 73,9%, соответственно).

Через неделю терапии в общеклиническом анализе крови отмечены изменения, свидетельствующие о снижении воспалительной реакции в обеих группах животных. Данная тенденция была значительно более выражена во второй группе собак (СОЭ - 20,2 мм/ч, количество лейкоцитов - 15,7*106/л).

К окончанию наблюдения (1 месяц) отмечены изменения, свидетельствующие об отсутствии заметной воспалительной реакции у животных обеих групп. Примечательно, что СОЭ было существенно ниже у пациентов второй группы (11,2 мм/ч).

Данные биохимических изменений крови при терапии больных боррелиозом собак. При проведении биохимических исследований крови были получены данные, отраженные в таблице 2.

До начала терапии у животных обеих групп была повышена активность трансфераз: АЛТ (71,1 U/L в 1 группе и 71,4 U/L во 2 группе животных), АСТ (126,1 U/L и 124,3 U/L в 1 и 2 группах, соответственно). Коэффициент де Ритиса составил 0,6, что свидетельствует о превалировании воспалительных явлений в мышцах. СРБ появился в сыворотке крови у собак обеих групп (+++). Отмечено повышение общего белка (96,3 г/л в первой группе, 98,7 г/л- во второй), за счет альбуминовых фракций. Уровень креатинина значительно возрос (187,6 мкмоль/л - в первой группе, 191,7 мкмоль/л - во второй).

Таблица 2. Динамика биохимических показателей при терапии собак, больных боррелиозом

Показатели	Референсные величины	До начала лечения		7 дней терапии		30 дней терапии
		Группы животных		Группы животных		Группы животных
		1	2	1	1	2	1
Общий белок, г/л	50,8­-77,2	96,3±7,8	98,7±6,9	81,4±5,4	82,6±6,3	76,8±5,6	72,3±5,0
Альбумины, г/л	25,0­-39,5	49,2±3,0	48,6±3,6	47,4±2,8	46,3±3,7	45,6±4,0	44,2±3,1
Глобулины, г/л	20­-36	38,3±2,5	38,7±2,9	40,2±3,5	41,4±3,3	42,6±2,8	44,8±3,7
Креатинин, мкмоль/л	44,3­-138,4	187,6±12,5	191,7±10,3	178,2±9,9	170,9±13,3	142,1±8,6	111,3±6,6
Мочевина, моль/л	2,5­-8,5	6,3	6,2	6,6	6,1	6,4	6,3
Билирубин, мкмоль/л	0,1­-10,3	6,5	7.2	6,4	6,3	5,5	5,3
АЛТ, U/L	8,0­-57,0	71,1±3,9	71,4±3,6	68,7±4,0	59,1±2,9	68,1±4,2	48,9±2,8
АСТ, U/L	9,0­-48,5	126,1±9,8	124,3±8,3	117,3±8,7	108,2±6,6	64,2±4,9	41,7±2,8
Коэф­фициент де Ритиса	0,9­-1,7	0,6	0,6	0,6	0,6	1,1	1,1
СРБ,+		+++	+++	++	++	+	+

Через неделю терапии в сыворотке крови обеих группах животных отмечено снижение уровня общего белка, частично за счет альбуминовых фракций (47,4 г/л и 46,3 г/л, соответственно, в первой и второй группах). При этом уровень глобулинов незначительно повысился, более заметный у собак второй группы (41,4 г/л). Уровень креатинина сыворотки крови снизился у собак обеих групп, однако, более выраженным это было во второй группе, у собак, получавших гамавит (170,9 мкмоль/л). Снизилась активность трансфераз, также более заметная у собак второй группы (59,1и/ЬАЛТ, 108.2 U/L-АСТ).

Но коэффициент де Ритиса по-прежнему составлял 0,6, что свидетельствовало о сохраняющихся воспалительных явлениях. При этом уровень СРБ снизился одинаково в обеих группах.

Через месяц наблюдений отмечено восстановление концентрации до нормы основных обсуждаемых показателей. Но по прежнему сохранялись альбумин- и глобулинемия (45,6 г/л и 44,2 г/л уровень альбуминов по группам, и 42,6 и 44,8 г/л - количество глобулинов). Примечательно, что в сыворотке крови собак первой группы по прежнему сохранялся высокий уровень креатинина (142,1 мкмоль/л), в то время как у животных второй группы, получавших гамавит, он составил 111,3 мкмоль/л.

Результаты синовиоцитограммы и рентгенологические изменения при лечении больных боррелиозом собак. Рентгенологические изменения позволили отметить факт наличия воспаления в пери- и интраартикулярных структурах больных боррелиозом собак. В частности, на снимках отмечали отек мягких тканей, сужение суставной щели, усиление рентгеноконтрастности компонентов сустава. Данные изменения касались крупных суставов (плечевой, коленный, локтевой).

Через месяц наблюдений при повторном рентгенологическом исследовании указанные изменения не обнаружили.

При микроскопии нативного мазка синовиальной жидкости больных боррелиозом собак нами во всех случаях обнаружено более 50% рагоцитов, что свидетельствовало о наличии артрита. Нейтрофилов было не более 3%.

При анализе окрашенных мазков в начале лечения отмечали наличие эозинофилов (>5%), синовиоцитов (>65%). У двух пациентов отмечено более 35% лимфоцитов. Моноциты присутствовали в незначительном количестве (не более 2%).

К концу наблюдений в нативном мазке синовиальной жидкости обнаруживали единичные рагоциты. В окрашенном мазке - единичные эозинофилы, лимфоциты, моноциты. Количество синовиоцитов также резко уменьшилось, составив менее 50%.

Этиотропная терапия с помощью доксициклина или цефалоспо-ринов является рекомендованным стандартом при лечении борре-лиоза у собак [21]. Однако при высокой степени бактериемии применение антибиотиков может привести к массовой гибели боррелий, сопровождающейся выбросом эндотоксинов в кровь и приводящей к обострению заболевания [24]. Это требует дополнительного подключения к схеме терапии детоксикационных, био- и иммуностимулирующих лекарственных средств. Гамавит стимулирует активность естественных киллерных клеток [3], и другие параметры естественной резистентности организма [15]. Гамавит является признанным детоксикантом, успешно применяемым при лечении отравлений самой различной этиологии. Его эффективность показана при интоксикациях, вызываемых «тяжелыми» антигельминтиками, например, четыреххлористым углеродом [7, 17], солями тяжелых металлов [8], бактериальными токсинами [6], родентицидами [10], продуктами бытовой химии [9], комнатными растениями [12], этиленгликолем [11], а также при бабезиозе [2, 13, 16] и глистных инвазиях [4,5]. Применение гамавита совместно со средствами этиотропной терапии при паразитарных инвазиях животных (гельминтозы, бабезиоз, гемоплазмоз и др.) нормализует уровень активности трансфераз, способствуя снятию оксидативного стресса [5]. Это хорошо согласуется с данными по наличию у гамавита гепатопротекторных функций [7]: известно, что «детоксикационная система печени» неразрывно связана с антиперекисной защитой клеток антиоксидантами, поскольку в результате воздействия токсических веществ на печень происходит резкая активация перекисного окисления липидов.

Действующими веществами гамавита являются нуклеинат натрия и экстракт плаценты, содержащиеся в котором убихинон и гек-суроновые кислоты в сочетании с нуклеинатом натрия обезвреживают токсические азотистые шлаки и связывают эндогенный аммиак, образующийся в избыточных концентрациях при нарушении деток-сикационной функции печени при отравлениях любой этиологии.

Полученные в ходе настоящего исследования данные свидетельствуют о том, что начало клещевого боррелиоза сопровождается явно выраженными признаками воспаления, о чем свидетельствуют данные клинико-морфологических и инструментальных исследований. В воспалительный процесс уже на первом этапе вовлекаются почки. Применение гамавита в данном случае обеспечивает детоксикационный и противовоспалительный эффект и препятствует дальнейшему поражению почек. Эти данные свидетельствуют о целесообразности включения в схему терапию препарата гамавит с целью повышения общей резистентности и профилактики осложнений (нефрит) при лечении больных боррелиозом собак.

Список литературы:

1. Анников, В.В. Инфекционные болезни собак и кошек.[текст] /В.В. Анни-ков. Ю.В. Щербакова - Саратов: Экспресс тиражирование,2015,-110с.
2. Георгиу, Х., В. В. Белименко Современные методы диагностики и терапии бабезиоза собак. Российский ветеринарный журнал. - 2015. - №2. - С. 35-37.
3. Григорьева Е.А., Пронин А.В., Санин А.В., Наровлянский А.Н., Кожевникова Т.Н., Тимофеева Т.Ю., Санина В.Ю., Степанова Т.Н., Герасимова Е.В., Иванова А.М. Воздействие препарата Гамавит на активность естественных кил-лерных клеток. Ветеринария Кубани 2016 №4, с.27-28.
4. Гришина Е.А., Еровиченков А.А. Биохимическое обоснование применения комплексной терапии в острой фазе экспериментальных гельминтозов животных. Журнал инфектологии 2017 т.9 №3 с. 32-39
5. Гришина Е.А. Исследование активности окислительного стресса у животных в острой стадии гельминтоза и на фоне терапии. Ветеринария, зоотехния и биотехнология. 2017 № 10 с.84-90
6. Зайцева Л.Г., Бехало В.А., Васильев И.К., Годунов Р.С., Киреева И.В., Кожевникова Т.Н., Нагурская Е.В., Наровлянский А.Н., Ожерелков С.В., Пронин А.В., Санин А.В. Коррекция функциональной активности перитонеальных макрофагов мышей фоспренилом и гамавитом при введении высоких доз альфа-токсина Staphylococcus aureus. ЖМЭИ 2005. №6. С. 51-57.
7. Коновалова В.В., Андреева Н.Л. Сравнительная оценка гепатопротек-торной активности препаратов гептрал, липотон и гамавит. Ветеринарный врач 2014 №2 с.11-15
8. Обрывин, В. Н., Г А. Жоров, П. Н. Рубченков. Влияние препаратов Гамавит и гала-вет на токсический иммунодефицит у белых крыс. Ветеринарная патология. - 2008. - №3. - С. 119-125.
9. Переслегина И.О., Дубровина Т.С., Клинцова Т.Ю., Зотова С.Н., Кожевникова Т.Н., Санин А.В. Клинические случаи хронического отравления кошек: опыт применения препарата Гамавит. Ветеринария Кубани 2017 N5 c.23-26
10. Переслегина И.О., Дубровина Т.С., Зотова С.Н. Клинический случай отравления собаки антикоагулянтным родентицидом. Ветеринария и кормление 2018 N5 c.36-38
11. Переслегина И.О., Дубровина Т.С., Клинцова Т.Ю., Агафонова А.Д., Зотова С.Н. Гамавит и Фоспренил повышают эффективность терапии острого отравления кошек этиленгликолем: 3 клинических случая. Ветеринария и кормление 2018 N3 с.38-42.
12. Переслегина И.О., Дубровина Т.С., Зотова С.Н. Диагностика и лечение хронического отравления кошек комнатными растениями. Известия Оренбургского Государственного аграрного университета. 2018 №3 (71) с.177-180
13. Саличев А.В., Ожерелков С.В., Изместьева А.В., Виденина А.А., Санин A. В. Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование антитоксического действия гамавита и гамавитфорте в эксперименте in vivo с применением Имидокарба дипропионата. Ветеринария Кубани 2011 №6 с.22-25.
14. Санин А.В., Наровлянский А.Н., Ожерелков С.В., Пронин А.В., Санина B. Ю. Иммуномодуляторы в ветеринарной практике - применение и противоречия. Ветеринарная клиника. 2008 №10. С.10-12
15. Санин А.В., Манько В.М. Неспецифический иммунитет. Гематол. и трансфузиол.,1990,7,30-34.
16. Санин А.В., Ожерелков С.В., Зварцев Р.В., Пронин А.В., Наровлянский А.Н. Снижение острой токсичности препарата Имидосан под действием Гамави-та - возможные перспективы при лечении бабезиоза собак Российский Ветеринарный Ж 2009 №4 c. 56-58
17. Санин А.В., Ожерелков С.В., Сосновская О.Ю., Наровлянский А.Н., Пронин А.В. Протективный эффект Гамавита при острой интоксикации, вызванной четыреххлористым углеродом в эксперименте. Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные. 2015; 2:40-42.
18. Санин А.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В. Кожевникова Т.Н., Агафонова А.Д., Анникова Л.В., Анников В.В., Гамавит повышает эффективность терапии гемобартонеллеза (гемоплазмоза) у кошек: контролируемое исследование. Росс.Ветер.Журнал 2017 №3 с.28-32.
19. Baneth G, Nachum-Biala Y, Halperin T, et al. Borrelia persica infection in dogs and cats: clinical manifestations, clinicopathological findings and genetic characterization. Parasit Vectors.2016;9:244. [EBM-C]
20. Littman MP. Lyme Disease. In: Ettinger SJ, Feldman EC, Cote E, eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine. 8th ed. St. Louis: Elsevier; 2017:912916.
21. Littman M.P., Bernhard Gerber, Richard E. Goldstein, Mary Anna Labato, Michael R. Lappin, George E. Moore. ACVIM consensus update on Lyme borreliosis in dogs and cats. J. Vet. Intern. Med 2006. 20: 422-434,
22. Pantchev N, Pluta S, Huisinga E, et al. Tick-borne diseases (Borreliosis, Anaplasmosis, Babesiosis) in German and Austrian Dogs: status quo and review of distribution, transmission, clinical findings, diagnostics and prophylaxis. Parasitol Res. 2015;114:S19-S54. [EBM-C]
23. Piesman J, Gern L. Lyme borreliosis in Europe and North America. Parasitology2004;129:S191-S220.
24. Sykes JE. Lyme Borreliosis. In: Sykes JE, ed. Canine and Feline Infectious Diseases. St. Louis: Elsevier; 2014:487-497

Резюме. Работа посвящена оценке эффективности гамавита при терапии больных боррелиозом собак. Обоснованием для подключения к терапевтической схеме гамавита, обладающего доказанной клинической эффективностью при инфекциях и паразитарных инвазиях, послужили данные о том, что на фоне применения антибиотиков может происходить массовая гибель спирохет, сопровождающаяся выбросом эндотоксинов в кровь и отягощением клинического состояния пациента. Исследования были проведены на 12 собаках, разделенных на 2 равные группы по принципу аналогов. Диагноз ставили на основании ИХА-исследований сыворотки крови. В качестве этиотропного препарата вводили доксициклин (10 мг/кг в течение недели) и римадил. Собакам второй группы дополнительно вводили гамавит (0,2 мл на кг, п/к 1 раз в день в течение 5 дней). На основании результатов лечения установлено, что боррелиоз собак в Саратовской области сопровождается в большей степени нефритами и артрозами. Включение в схему терапии гамавита позволяет ослабить воспалительную реакцию в организме и профилактировать поражение почек. Клинически через неделю терапии отмечена нормализация температуры, исчезновение полиурии, ослабление хромоты. При гематологическом исследовании констатировали снижение СОЭ (11,2 мм/ч), ослабление лейкоцитоза (13,2х109/л) и эозинофилии (4,7%). Данные биохимических исследований сыворотки крови свидетельствовали о снижении воспалительной реакции у собак опытной группы (креатинин 111,3 мкмоль/л, АЛТ 48,9 U/L, АСТ 41,7 U/L, СРБ - +). Таким образом, гамавит повышает эффективность лечения боррелиоза.

Ключевые слова: боррелиоз, собаки, болезнь Лайма, гамавит, иксодо-вые клещи, спирохеты, доксициклин, нефриты, артриты, кератиты.

Сведения об авторах:

Анников Вячеслав Васильевич, доктор ветеринарных наук, профессор кафедры «Болезни животных и ВСЭ» ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова; 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335; тел.: 8-917-024-64-05; e-mail: vetdoc-annikov@mail.ru.

Анникова Людмила Викторовна, кандидат ветеринарных наук, доцент ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет им

Н.И.Вавилова;410005,г.Саратов,ул.Соколовая,335;тел.:8-917-314-10-90;e-mail: alaw67@inbox.ru.

Санин Александр Владимирович, доктор биологических наук, профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-193-43-55; e-mail: saninalex@inbox.ru.

Наровлянский Александр Наумович, доктор биологических наук, профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-193-43-06; e-mail: narovl@yandex.ru.

Пронин Александр Васильевич, доктор биологических наук, профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-190-57-41; е-mail: proninalexander@yandex.ru.

Санина Валентина Юрьевна, кандидат химических наук, ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18, тел.: 8-499-1905851; e-mail: info@gamaleya.org.

Ответственный за переписку с редакцией: Кожевникова Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел: 8-499-190-58-51; e-mail: tatiana@micro-plus.ru.

	Полезные ссылки
Департамент ветеринарии Краснодарского края Ассоциация Практикующих Ветеринарных Врачей