Бахмут В.Н., Трошин А.Н. Кубанский госагроуниверситет В последние десятилетия в скотоводстве достигнут рост молочной продуктивности, сопровождающийся снижением показателей воспроизводства, заболеваемостью эндометритами до 53%, с экономическими потерями от 160 до 420 евро на заболевшее животное [6]. Воспаление матки у животных наблюдается чаще всего в послеродовом периоде. Преимущественно у высокопродуктивных коров, в основном в форме послеродового катарального или гнойно-катарального эндометрита, сопровождающегося бесплодием. Возникает заболевание под воздействием родовых травм и условно-патогенной микрофлоры, проникающей в матку эндогенно и экзогенно на фоне ослабления общей резистентности организма и локального иммунитета. Комплекс лечебных мероприятий при эндометрите направлен на своевременное удаление экссудата из полости матки, восстановление сократительной функции, подавление в ней микрофлоры, а также на активизацию защитных сил организма [2.5]. Антимикробной и противогрибковой терапии при эндометрите отводится важная роль [1. 4. 6]. Лекарственные средства при эндометрите в матку вводят с интервалом 24 - 48 ч. в первые 3 - 4 дня в форме палочек, свечей, таблеток или капсул по 3 - 5 штук, а позже (или с самого начала курса лечения) в жидкой лекарственной форме - эмульсий, суспензий, растворов в объеме 75-120 мл. подогретыми до 37-40°С. с помощью шприца Жанэ, осеменительных пипеток и резинового шланга или прибора для осеменения свиней [2]. Действующие вещества в препаратах чаще всего представлены антибиотиками, сульфаниламидами или нитрофуранами. реже используют антисептики, краски или препараты йода. Антибиотикотерапия при эндометрите целесообразна и эффективна, но часто сопровождается возникновением устойчивости микроорганизмов, а так же инактивацией антибиотиков в биологических жидкостях. Сульфаниламиды применяют в режиме конкурентно высоких доз, из-за чего в присутствии экссудата сложно поддерживать бактериостатическую концентрацию. Нитрофураны токсичны для крупного рогатого скота. Антисептики (краски, препараты йода, хлора) действуют преимущественно местно. Учитывая недостаточные профилактическую и лечебную эффективность существующих антимикробных препаратов, а так же наличие побочных эффектов, получение лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения эндометрита, остается актуальным. Для решения указанной задачи разработан комплексный препарат тетрасолвин, содержащий хлорамфеникол. тетрациклин и основу. Экспериментальные исследования проведены в условиях лаборатории кафедры терапии и клинической диагностики Кубанского ГАУ в период с 2001 по 2010 гг. Клинические и производственные испытания - в условиях животноводческих хозяйств Краснодарского края. Опыты проведены в соответствии с установленными требованиями к эксперименту по подбору аналогов, постановке контроля, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных в период работы и учета результатов. При постановке опытов были использованы известные клинические, токсикологические, фармакологические, биохимические, физиологические, микробиологические и другие методы исследований [3]. О фармакодинамике препарата судили по клиническим показателям, срокам выздоровления и интенсивности роста животных, а так же его влиянии на морфо-биохимические показатели крови. Фармакокинетику изучали путем определения уровней левомицетина и тетрациклина в субстратах, а также срокам выведения остаточных количеств действующих веществ препарата из организма телят. Стабильность тетрасолвина при хранении изучали в период с 2001 по 2006 гг. [4]. Исследования, в соответствии с ТУ 9336-001-26582716-01, ежемесячно, в течение 36 месяцев показали, что содержание активных действующих веществ препарата снизилось по сравнению со стартовым менее чем на 5 % и осталось в пределах требований НД. что показывает возможность установления срока годности препарата при хранении в сухом темном месте при температуре от 10 до 25 "С в течение 24 месяцев. Токсические свойства препарата. Среднелетальную дозу - LD50-определяли аналитическим способом по методу Кербера (1931), величины LD16 и LD84 находили графически на основании пробитов. Для белых мышей МПД тетрасолвина составляет 3.3 мл/кг LD16 - 3.6 мл/кг. LD50 - 5,0 мл/кг LD84 - 6,4 мл/кг. LD100 - 6.7 мл/кг. По параметрам острой токсичности тетрасолвина препарат относится к малоопасным веществам. Введение препарата телятам в пяти и десятикратной терапевтической дозе не вызвало видимых клинических изменений в общем состоянии и физиологических отравлений у животных. При изучении хронической токсичности тетрасолвина установлено, что длительное применение в течение 20 дней препарата телятам в терапевтической дозе (0.2 мл/кг) и трехкратной терапевтической дозе (0,6 мл/кг) не вызывало видимых клинических изменений в организме телят. Животные были активны, подвижны, охотно поедали корм, нарушений дефекации и мочеиспускания не отмечалось, температура тела, частота дыхания и пульса находились в пределах нормы. Основные морфологические и биохимические показатели крови в опытных группах статистически не отличались от показателей контрольной группы и находились в пределах физиологической нормы. Повышение активности аспартата минотрансферазы наблюдалось на 21 деньу животных, получавших тетрасолвин вдозе 0.6 мл/кг втечение 20 суток. Указанное изменение было в пределах нормы и было обратимо. К 31 дню активность фермента не отличалась от показателей контроля. При изучении раздражающего действия тетрасолвина на конъюнктиву глаз кроликов, установлено, что препарат вызывает слабое раздражение спустя 2-3 часа после закапывания, которое проходило уже к 4-му часу. Фармакологические свойства тетрасолвина. При изучении чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам было установлено, что все применяемые в хозяйствах антибиотики обладают высокой активностью. Наиболее высокую зону задержки роста микроорганизмов показали левомицетин и тетрациклин. Минимальная бактериостатическая концентрация тетрасолвина в отношении грамположительных микроорганизмов в опытах составляла 1.48-3.14 мкг/мл. В отношении музейных и полевых штаммов сальмонелл и кишечной палочки минимальная бактериостатическая концентрация составляла 24.5 — 50.0 мкг/мл. Бактерицидные свойства тетрасолвина проявлялись в концентрациях, в 2-4 раза превышающих МбсК. Препарат обладает высокой антибактериальной активностью с зоной задержки роста для многих бактерий от 25 до 38 мм. После инъекции тетрасолвина левомицетин и тетрациклин, входящие в состав препарата, быстро всасываются из места инъекции и обнаруживаются в сыворотке крови уже через полчаса после инъекции. Максимальная концентрация антибиотиков в сыворотке крови регистрировалась через 6-9 часов после введения препарата. Однократное введение тетрасолвина телятам в дозе 0.2 мл/кг обеспечивало нахождение терапевтических концентраций антибиотиков в сыворотке крови в течение 72 часов. Через 120 и 144 часа после последнего введения тетрасолвина остаточные количества левомицетина и тетрациклина были обнаружены в сердце, печени, легких, почках и моче. Через 168 часов (7 суток) после окончания применения тетрасолвина остаточных количеств антибиотиков не обнаружено. При применении тетрасолвина свиноматкам при синдроме ММА наибольшая эффективность наблюдалась в дозе 70 и 90 мл препарата на животное. При этом терапевтическое действие составило 90% кратность введения в среднем 2.5 раза с продолжительностью курса лечения 3 дня. При применении тетрасолвина с профилактической целью эффективность составила в среднем 93.1±0.3%. что было выше действия прозерина на 4.9%. При этом заболеваемость свиноматок была ниже отрицательного контроля в среднем на 14.5%. В группе, где применяли тетрасолвин. заболеваемость была ниже в 3.3 раза. При применении тетрасолвина при остром гнойно-катаральном эндометрите кратность введения составила 2.5±0.1 раза, а терапевтический эффект 90.2±0.3 %. При применении же 5%-ной суспензии фуразолидона кратность составила 3.32 ± 0.09. а эффективность 75.4±0.05%. При отработке дозировок тетрасолвина при гнойно-катаральном эндометрите у коров наиболее эффективной оказалась 100 мл на животное. Срок от отела до плодотворного осеменения сократился на 46,6 до 37,6 дней. При послеродовом эндометрите у коров профилактическая эффективность составила 87.5% против 68.8% в контроле. Препарат способствовал более ранней инволюции матки, сокращению периода от отела до оплодотворения и повышению оплодотворяемости. Клиническими и производственными испытаниями, проведенными в хозяйствах Краснодарского края, подтверждены экспериментальные данные о профилактической и терапевтической эффективности тетрасолвина. а также об экономической целесообразности его применения в ветеринарии. Список литературы - Дегтярева. С.С. Чувствительность микрофлоры к различным лекарственным препаратам / Дегтярева С.С. Коба И.С. // Материалы научно-практической конференции посвященной 55-летию Краснодарской НИВС "Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии". - Краснодар.. 2001. - Т.2. - С. 336 - 338.
- Ильинский. Е.В. Руководство по акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных / Е.В. Ильинский. М.В. Назаров. А.Н. Трошин. В.Н. Шевкопляс. - Краснодар: КГАУ. - 2002. - 381 с.
- Смирнов. A.M. Научно-методологические аспекты исследования токсических свойств фармакологических лекарственных средств для животных. / A.M. Смирнов. В.И. Дорожкин. - М.: РАСХН. - 2008. -120 с.
- Трошин. Н.А. Тетрасолвин - эффективный препарат при лечении коров больных послеродовыми эндометритами. / Н.А.Трошин. А.Н. Трошин // Материалы научно-практической конференции посвященной 55-летию Краснодарской НИВС. Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии". - Краснодар.. 2001. -12. - С. 124-125.
- Шапошников И.Т. Терапия эндометрита у коров ротационными препаратами // Ветеринарная патология. 2011. N°3. С. 51-54.
- Opsomer. G. Metritis and endometritis in high yielding dairy cows / G. Opsomer. A. de Kruif // Vlaams Diergeneeskundig Tijdschrift. 78. - 2009. - P. 83-88.
Реферат В статье представлены результаты разработки и изучения стабильности, токсичности и фармакологических свойств комплексного препарата тетрасолвин. содержащего хлорамфеникол и тетрациклин. Применение в течение 20 дней препарата телятам в терапевтической дозе (0.2 мл/кг) и трехкратной терапевтической дозе (0.6 мл/кг) не было видимых клинических изменений в организме телят. Препарат обладает высокой антибактериальной активностью с зоной задержки роста бактерий от 25 до 38 мм. Однократное введение тетрасолвина телятам в дозе 0.2 мл/кг обеспечивало нахождение терапевтических концентраций антибиотиков в сыворотке крови в течение 72 часов. Полное выведение препарата было в течение 7 суток. Терапевтическая и профилактическая эффективность при метрит-мастит-агалактии свиноматок составила 90 и 93%. Терапевтическая и профилактическая эффективность при эндометрите коров составила 80 и 87%. Ключевые слова: тетрасолвин, хлорамфеникол, тетрациклин, коровы, свиньи, эндометрит, метрит-маститагалактия, эффективность, токсичность, фармакологические свойства. Сведения об авторах Бахмут Виктория Николаевна, аспирант кафедры терапии и фармакологии ФГБ0У ВП0 "Кубанский государственный аграрный университет": 350044. г. Краснодар, ул. Калинина. 13: 8(861)2216220. knivi@list.ru Ответственный за переписку с редакцией: Трошин Андрей Николаевич, кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО "Кубанский государственный аграрный университет"; 352700, г. Тимашевск, ул. Маяковского, 1 а; 8(86130)40789, andrew70@mail.ru. UDC619 : 615.33 TETRASOLVIN EFFICIENCY AT ENDOMETRITIS IN HIGH PRODUCTIVE ANIMALS BakhmutV.N., Troshin A.N. Summary Growth of the dairy efficiency accompanied with essential decrease in indices of reproduction, increases of endometrites was observed in the recent decades in cattle breeding. Antimicrobic preparations are used for treatment of endometritis. But their efficiency is often insufficient. Autors made a complex liquid antimicrobic preparation of antibiotics tetracycline and chloramphenicol - tetrasolvin. Standard documentation on production, quality control and application was developed. Physical, chemical and main pharmaco-toxicological properties of tetrasolvin were studied. Pharmacocinetics of a tetrasolvin is characterized by fast adsorption from a place of the injection, detection in blood serum in 30 minutes, achievement of the maximum concentration of antibiotics in 6-9 hours and finding of therapeutic concentration of antibiotics (0.2 and 0.3 ml/kg of weight of a body) in blood serum within 72 hours: residual amounts of active ingredients are found in 120 hours after the last use of a preparation. Use of animals on meat is authorized not earlier than 7-8 days. Preventive and therapeutic efficiency of tetrasolvin at endometrioses of cows (87 and 80%) and sows (93 and 90%) was studied. Key words: tetrasolvin. tetracycline, chloramphenicol, cows. pigs, endometritis, metrit-mastitis-agalaktiya. efficiency, toxicity, pharmacological properties. References - Degtyareva S.S.. Koba I.S. Chuvstvitelnost mikroflory k razlichnym lekarstvennym preparatam [Sensitivity of microflora to various medicines]. - Krasnodar. 2001. - pp. 336 - 338.
- Ilinsky E.V.. Nazarov M.V.. Troshin A.N.. Shevkoplyas V.N. Rukovodstvo po akusherstvu. ginekologii i biotehnike razmnozheniya zhivotnykh [Manual on obstetrics, gynecology and reproduction of animals]. Krasnodar. 2002.
- Smirnov A.M.. Dorozhkin V.I. Nauchno-metodologicheskie aspekty issledovaniya toksicheskikh svoystv farmakologicheskikh lekarstvennykh sredstv dlya zhivotnykh [Scientific and methodological aspects of research of toxic properties of pharmacological medicines for animals]. - 2008.
- Troshin N.A.. Troshin A.N. Tetrasolvin - effektivny preparat pri lechenii korov bolnykh poslerodovymi endometritami [Tetrasolvin - effective preparation at treatment of cows' endometritis]. - Krasnodar. 2001. - pp. 124-125.
- Shaposhnikov I.T. Terapiya endometita u korov rotatsionnymi preparatami [Therapy of endometritis at cows with rotary preparations]. - Veterinarnaya patologiya, 2011. #3. - pp. 51-54.
- Vide supra.
Author affiliation Bakhmut Victoria N.. graduate student of the department of therapy and pharmacology of the Kuban State Agrarian University: 13. Kalinina St., Krasnodar, 350044: 8 (861) 2216220: e-mail: knivi@list.ru. Responsible for correspondence with the editorial board: Troshin Andrey N.. Ph.D. In Veterinary Medicine, decent of the department of therapy and pharmacology of the Kuban State Agrarian University; 1 a, Mayakovsky st, Tlmashevsk, 352700; phone: 8(86130)40789, e-mail: andrew70@mail.ru.
|