Применение современных иммуномодулирующих и биостимулирующих средств для коррекции нарушений гемостаза и повышения неспецифической резистентности у поросят

УДК 619:616.9:615
DOI 10.33861/2071-8020-2019-3-15-18

Санин А.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи»
Санина В.Ю., Кожевникова Т.Н. Минздрава России, г. Москва

Введение.От оптимальной активности системы гемостаза, которую считают одной из наиболее значимых интегративных систем организма новорожденных поросят, во многом зависят не только реологические свойства крови, но и гомеостаз всего организма [10]. Гемостаз это комплекс естественных реакций, отвечающих за циркуляцию и целостность крови, предотвращающих массивную кровопотерю и купирующих кровотечение после повреждения сосудов. Система гемостаза находится в тесной эволюционной взаимосвязи с врожденной иммунной системой. В частности, исследование защитных механизмов так называемого «подковообразного» (horseshoe) краба, которого по праву относят к «живым ископаемым», существовавшим миллионы лет назад, выявило интеграцию этих двух систем, которые практически неразделимы [30]. В последние десятилетия накапливаются данные, свидетельствующие о том, что и у млекопитающих эти системы не только тесно взаимодействуют, но и связаны общими молекулярно-клеточными механизмами. Хотя взаимодействия этих систем очень сложны и до сих пор во многом не ясны, изучение механизмов их регуляции важно для понимания патогенеза и разработки новых подходов к коррекции целого ряда гемостатических расстройств и патологических воспалительных заболеваний.

Цель данного обзора - анализ результатов применения некоторых современных иммуномодулирующих и биостимулирующих средств для коррекции нарушений гемостаза и повышения неспецифической резистентности у поросят. Наибольшее количество исследований посвящено применению гамавита (далее, ГМ) - иммуномодулятора и биостимулятора, широко используемого в свиноводстве [3, 22], а также крезацина (далее, КЦ) и ферроглюкина (далее, ФГ) [27]. Действующими веществами ГМ являются нуклеинат натрия и денатурированный экстракт плаценты в сбалансированной питательной среде, содержащей набор аминокислот, витаминов и минеральных элементов, КЦ - ((трис(2-гидроксиэтил)аммоний-о-толилоксиацетат) - синтетический адаптоген, а ФГ - комплекс низкомолекулярного декстрана с железом.

У новорожденных поросят нередко, а при интенсивном ведении свиноводства - практически в 100% случаев, выявляют железодефицитную анемию, приводящую к снижению резистентности, замедлению роста и увеличению падежа; при отсутствии лечения поросята гибнут на 10-14-й день [27]. При этом часто возникают тромботические осложнения, вызванные ослаблением функций сосудистой стенки на фоне гипоксии и усиления перикисного окисления липидов (далее, ПОЛ) тромбоцитов [4]. Сосудистые нарушения приводят к снижению транспорта кислорода, способствуя микротромбозу, состояние сосудистой стенки и тромбоцитарного гемостаза нарушается, что ухудшает трофику тканей [8]. Основной причиной анемии у новорожденных поросят является дефицит железа, возникающий из-за несоответствия между скоростью роста новорожденных и поступлением микроэлемента с молоком матери. Запасы железа у плода ограничены из-за слабого переноса через плаценту, а поступление его с молоком не обеспечивает потребности новорожденного, что приводит к нарушению кроветворения [7].

Показано [11], что применение новорожденным поросятам с анемией и нарушением первичного гемостаза ФГ (150 мг на 1 гол., внутримышечно, двукратно, с интервалом 10 дней) в сочетании с ГМ (0,01 мл/кг, внутримышечно, 5 раз, ежедневно, начиная с первой инъекции ФГ) полностью нормализует агрегацию тромбоцитов (далее, АТ), ослабляя риск тромбозов, и восстанавливает антиагрегационную активность сосудистой стенки. Оценка динамики обмена арахидоновой кислоты в тромбоцитах у поросят с анемией показала, что через 5 дней после коррекции ФГ и ГМ нормализуется тромбоксанообразование за счет одновременного снижения активности циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы. Улучшение агрегационных свойств тромбоцитов происходило благодаря оптимизации эритропоэза, процессов пероксидации и стимуляции обмена веществ [10].

Причем, если сочетание ФГ с ГМ у новорожденных поросят с железодефицитной анемией корригировало агрегационную способность тромбоцитов за счет ослабления ПОЛ в крови и оптимизации активности ферментных систем в тромбоцитах, то ФГ отдельно, без ГМ на нее не влиял [12]. Аналогичным образом, если сочетание ФГ с ГМ (применение в течение 10 дней) способствовало эффективной коррекции сосудистых нарушений у новорожденных поросят с анемией, то изолированное применение ФГ было неэффективным, поскольку не влияло на проявления вазопатии [7]. Важно отметить, что способность Гамавита корректировать анемии разного происхождения выявлена и в других исследованиях у различных животных [17, 20, 24, 25].

Применение ГМ (5 суток, внутримышечно, 0,03 мг/кг) в сочетании с выпаиванием КЦ (4 мг/кг) у новорожденных поросят, перенесших при рождении острую гипоксию, полностью нормализовало исходно усиленную коагуляционную активность плазмы с восстановлением до нормы ее противосвертывающей и фибринолитической активности [13]. Аналогичным образом, данное сочетание нормализовало коагуляционную активность плазмы у новорожденных поросят с железодефицитной анемией, снижая тем самым опасность внутрисосудистого свертывания [13].

В исследовании, проведенном на 78 новорожденных поросятах (25 с анемией, 28 - перенесших при родах острую гипоксию и 25 - с диспепсией), у всех животных выявлено ослабление антиоксидантной защищенности плазмы со сравнимым увеличением содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ (соответственно, АГП (ацилгидроперекиси) и ТБК- (тиобарбитуровая кислота) активных соединений). При этом наблюдали усиление агрегации клеток крови, альтерацию эндотелиоцитов и печеночных структур, нарушение баланса про- и антикоагулянтов в плазме. Все это приводило к стимуляции плазменного гемостаза, ускорению коагуляции по обоим путям свертывания и повышению риска тромбоза. Под влиянием ГМ и КЦ печеночный метаболизм нормализовался, а исходно активированные факторы снизились до нормы, что позволило нормализовать плазменный гемостаз с восстановлением до нормы противосвертывающей и фибринолитической активности плазмы [14].

Применение ГМ (0,03 мл/кг, внутримышечно) у 39 ослабленных новорожденных поросят на 1-е, 3-е и 5-е сутки способствовало возрастанию контроля сосудистой стенки над АТ, увеличению продукции эндотелиоцитами антитромбина III и постепенному повышению интенсивности секреции тканевых активаторов плазминогена и, как следствие, снижению напряженности функционирования тромбоцитарного, сосудистого и коагуляционного гемостаза [6].

Важнейшим компонентом гомеостаза растущего организма является эффективная гемоциркуляция, во многом зависящая от состояния спонтанной агрегации эритроцитов и активности коагуляционного гемостаза [16]. Показано, что в раннем онтогенезе у поросят отмечается постепенное усиление выраженности цитоархитектонических изменений и повышение агрегационной активности эритроцитов, наряду с ростом активности всех факторов свертывания и сокращением продолжительности тромбинового и протромбинового времени. Также наблюдается усиление активности отдельных факторов свертывания и снижение противосвертывающего и фибринолитического потенциала плазмы крови. Устранить негативные изменения геометрии эритроцитов, их способности к агрегации, активацию в них ПОЛ и ослабление антиоксидантной защищенности кровяных пластинок у новорожденных поросят с дефицитом железа удается при использовании ФГ (150 мг, внутримышечно, 2 раза с интервалом 4 суток) в сочетании с ГМ (0,03 мл/кг, внутримышечно, 1 раз в день утром, в течение 5 дней) и КЦ (4 мг/кг в сутки, выпаивать утром, в течение 5 суток). Аналогичным образом сочетание ГМ и КЦ в тех же дозировках рекомендовано для устранения микрореологических нарушений эритроцитов и дисфункций гемокоагуляции у поросят в раннем онтогенезе после наступления у них острой гипоксии или явлений диспепсии [16].

Также во многих работах показано позитивное влияние ГМ на состояние системы врожденного иммунитета у свиней и новорожденных поросят, как в норме, так и при определенных патологиях. Так, 4-кратное внутримышечное введение ГМ поросятам породы ДМ-1 и СТ с 15-дневным интервалом достоверно повышало фагоцитарную активность лейкоцитов, бактерицидную (далее, БАСК) и лизоцимную активность сыворотки крови (далее, ЛАСК), а также другие факторы естественной резистентности, что приводило к стимуляции роста и развития животных. Введение цитратной крови и поливитама было менее эффективным. Кроме того, если в контрольной группе уровень Y-глобулинов к 9-месячному возрасту снизился на 1,9%, то в группе животных, получавших ГМ, этот показатель возрос на 3,6%, что свидетельствует о стимуляции неспецифического иммунитета [1]. Сходные результаты получены и в ряде других исследований [5, 9]. Рекомендовано с целью повышения резистентности поросят ДМ-1 и СТ вводить им внутримышечно ГМ в дозе 0,1 мл/кг в 1-й, 3-й и 21-й дни жизни. Показано также, что ГМ стимулирует активность естественных киллерных клеток (далее, ЕКК) у экспериментальных животных [2]. Наибольший стимулирующий эффект отмечался после внутримышечного введения.

В опытах на крысах, а также на молодняке крупного рогатого скота выявлено снижение уровня естественной резистентности организма под влиянием экотоксикантов [15], проявляющееся существенным снижением фагоцитарной активности нейтрофилов, БАСК, уровня у-глобулинов и количества Т- и В-лимфоцитов. Парентеральное введение ГМ оказывало стимулирующее действие на систему врожденного иммунитета, что приводило к восстановлению до уровня физиологической нормы основных клинико-гематологических, биохимических и иммунологических показателей организма животных.

Роль своеобразного связующего звена между гемостазом и врожденным иммунитетом играет сосудистая стенка. Известно, например, что эндотелий синтезирует ряд провоспалительных цитокинов, в том числе Интерлейкин-1 (далее, ИЛ-1) и фактор некроза опухолей а (далее, ФНОа). Этот процесс значительно усиливается под влиянием тромбина. В свою очередь, ИЛ-1, действуя на эндотелиоциты, повышает продукцию тромбопластина и ингибитора активатора плазминогена, одновременно уменьшая образование антикоагулянта - тромбомодулина [33]. Активация коагуляции и гиперфибринолиз находятся в сложном взаимодействии с воспалением и иммунитетом. Активация комплемента оказывает сильное влияние на гемостаз, изменяет функцию тромбоцитов, увеличивая их агрегацию. Антикоагулянты варфа-рин и гепарин активируют макрофаги и ЕКК, повышают синтез ФНОа и интерферона [33]. В свою очередь, ИЛ-1, ФНОа, а также фрагмент комплемента С5а являются физиологическими стимуляторами синтеза тканевого фактора (далее, ТФ) - трансмембранного белка, локализованного на клетках субэндотелия (фибробластах, макрофагах). Роль ТФ в процессе свертывания крови очень велика. При связывании фактора VIla с ТФ формируется активный комплекс, который в присутствии ионов Са2+ активирует фактор X. По современным представлениям этот процесс является основным физиологическим путем запуска процесса свертывания крови. ТФ обладает очень большой тромбогенной активностью [30]. Кроме того, IL-1P и ФНОа, а также некоторые ассоциированные с патогенами молекулярные паттерны (далее, PAMPs) индуцируют синтез острофазного белка пентраксина-3 (далее, PTX3) миелоидными (макрофаги, дендритные клетки) и эпителиальными клетками, а также фибробластами. Белок PTX3 играет двойную роль в регуляции врожденного иммунитета. C-концевой пен-траксиновый домен иммобилизованного PTX3 связывается с компонентом комплемента C1q, что индуцирует активацию классического пути комплемента. Однако PTX3, находящийся в жидкой фазе, ингибирует классический путь активации комплемента. Будучи компонентом врожденного гуморального иммунитета, PTX3 способствует репарации поврежденных тканей путем взаимодействия с плазминогеном и фибрином, а, взаимодействуя с белками внеклеточного матрикса (коллагены, фибриногены), PTX3 усиливает эффекторные функции иммунной системы [31].

Относительно недавнее открытие патоген-распознающих рецепторов (далее, PRRs), таких как Toll-подобные рецепторы (далее, TLRs), Nod-подобные рецепторы и RIG-I-подобные рецепторы, которые распознают PAMPs, значительно продвинуло наше понимание врожденного иммунитета [28]. Своеобразными сенсорами врожденного иммунитета являются тромбоциты. Они экспрессируют многие иммуномодулирующие молекулы (например, P-селектин, TLRs, CD40L) и цитокины (например, ИЛ-18, трансформирующий фактор роста-8 (далее, TGF-8)) и обладают способностью взаимодействовать с различными клетками иммунной системы. Р-селектин (CD62P),3 свою очередь, играет важную роль в развитии иммунного ответа Th-1 [29]. Подобно клеткам врожденной иммунной системы, тромбоциты экспрессируют несколько PRR, включая TLR (TLR-2, TLR-4 и TLR-9) и рецепторы комплемента [34], что позволяет этим клеткам бороться с инфекционными патогенами. Пока, правда, остается неясным, экспрессируют ли тромбоциты другие виды PRRs, такие как Nod-подобные рецепторы и RIG-I-подобные рецепторы. Тромбоциты активируют моноциты и макрофаги, Т-клетки, В-лимфоциты, ЕКК, а также дендритные клетки, и, в свою очередь, могут быть активированы моноцитами, Т-клетка-ми, В-клетками и дендритными клетками [32]. Тромбоциты участвуют в воспалении, взаимодействуя с базофилами и нейтрофилами, что приводит к образованию тромбоцит-активирующего фактора (ТАФ), который активирует тромбоциты, особенно их агрегацию и секрецию ими антигепаринового фактора и серотонина, а также индуцирует в них синтез простагландинов. Экспрессия TLR2 на тромбоцитах может быть активирована бактериями, что способствует адгезии/агрегации тромбоцитов с высвобождением активных видов кислорода и экспрессии P-селектина.

Таким образом, тромбоциты являются провоспалительными клетками и являются важным компонентом врожденного иммунитета. Очень интересно, что тромбоциты также содержат несколько противовоспалительных цитокинов (например, TGF-8 и тромбоспондин-1). TGF-8 играет важную иммунорегуляторную роль. Через белок Foxp3 он влияет на регуляторные Т-клетки и T-хелперы, а также способен блокировать активацию лимфоцитов и макрофагов [28]. Тромбоспондин-1 (TSP-1) является белком внеклеточного матрикса и способен регулировать адгезию, миграцию, пролиферацию и выживаемость различных типов клеток, включая клетки иммунной системы. Также является лигандомTGF-8.

Заключение. Фаза новорожденности является наиболее уязвимой для поросят. На этом этапе онтогенеза у них часто возникает анемия, сопровождающаяся дисфункцией тромбоцитов, развитием гипоксии, интоксикации и приводящая к снижению естественной резистентности. В этой связи представляется важным оценить эффективность коррекции гемостаза с помощью метаболически активных иммуномодулирующих и биостимулирующих препаратов, используемых в практическом животноводстве [19]. Внимание к этим препаратам объясняется их высокой биологической активностью в отношении многих тканей и органов. Так, Гамавит применяют для коррекции анемий различного происхождения, снижения последствий отравления экотоксикантами, микотоксинами и другими токсическими веществами [18, 26], для повышения сохранности, стимуляции роста и развития (за счет стимуляции выработки соматотропного гормона) [21, 23]. Крезацин - производное ароксиалкилкарбоновых кислот, является адаптогеном, способствует увеличению содержания гемоглобина в крови животных. Ферроглюкин - комплекс низкомолекулярного декстрана с железом, способствует стимуляции эритропоэза и образованию гемоглобина, повышению общей резистентности организма животных.

В настоящем обзоре проанализировано позитивное влияние данных препаратов на систему гемостаза у новорожденных поросят с анемией и/или выраженной гипоксией. Нередко данные препараты назначают в комплексе, так как по отдельности некоторые из них, например, Ферроглюкин, были недостаточно эффективны. Наибольшую эффективность продемонстрировал Гамавит, который корректирует многие нарушенные функции тромбоцитов. Учитывая то, что тромбоциты служат важным звеном врожденного иммунитета, можно предположить, что, по меньшей мере, частично иммуностимулирующее воздействие ГМ может быть опосредовано через эти клетки. Одним из действующих компонентов ГМ является нуклеинат натрия, эффективный иммуномодулятор, который может регулировать иммунный ответ после взаимодействия с TLR и RIG1-подобными рецепторами. Кроме того, он ускоряет процессы регенерации тканей и стимулирует костномозговое кроветворение. Входящий в состав второго действующего вещества - плаценты денатурированный экстракт (далее, ПДЭ) - трофобластный бета-1 гликопротеин стимулирует макрофаги и дендритные клетки, которые за счет продукции ряда цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, TGF-8) контролируют активность ^^клеток и активируют Tl'12-клетки.

Коэнзим Q10, также присутствующий в ПДЭ, является сильным антиоксидантом. Учитывая то, что применение ГМ у поросят способствует повышению среднесуточного прироста живой массы, его использование для коррекции нарушений гемостаза и повышения неспецифической резистентности не только оправдано, но и экономически эффективно.

Список литературы:

1. Бараников А.И., Карагодина Н.В., Бараников В.А., Барило О.Р. Естественная резистентность ремонтных свинок при использовании различных биопрепаратов. - Вестник Саратовского ГАУ им. Н.И. Вавилова. - Саратов, 2013 (10). - С. 8-10.
2. Григорьева Е.А., Пронин А.В., Санин А.В., Наровлянский А.Н., Кожевникова Т.Н., Тимофеева Т.Ю., Санина В.Ю., Степанова Т.Н., Герасимова Е.В., Иванова А.М. Воздействие препарата Гамавит на активность естественных киллерных клеток. - Ветеринария Кубани. - Краснодар, 2016 (4). - С. 27-28.
3. Деева А.В., Санин А.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Равилов М.Н., Белоусова Р.В., Кабанов В.Д., Гулюкин М.И. Применение препарата гамавит в свиноводстве/ Методические рекомендации// Под редакцией академика РАН М.И.Гулюкина. - ООО «Агентство творческих технологий». - Москва, 2015. - 20 с.
4. Завалишина С.Ю. Дефицит железа у телят и поросят/ С.Ю. Завалишина, Е.Г. Краснова, И.Н. Медведев// Вестник Оренбургского государственного университета. - Оренбург, 2011 (15 (134)). - С. 55-58.
5. Карагодина Н.В. Сравнительная оценка использования различных биостимуляторов в свиноводстве/ Автореф. дисс. канд. сельскохоз. наук// - Перси-ановский, 2010. - 24 с.
6. Крапивина Е.В., Макурина О.Н. Физиологическая динамика гематологических и гемостатических показателей у ослабленных телят и поросят молочного питания, получавших «Гамавит». - Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2016. - № 6. - c. 50-55.
7. Краснова Е.Г. Функциональная активность сосудистой стенки у новорожденных поросят в норме и при анемии/ Автореф. дисс. канд. биол. наук// Белгород, 2008. - 24 с.
8. Краснова Е.Г. Дефицит железа и анемия у поросят. - Ветеринарный врач. - Казань, 2013 (10). - С. 54-56.
9. Кувичкин Н.М. Эффективность использования стимулирующих и антистрессовых препаратов в свиноводстве/ Автореф. дисс. канд. сельхоз. наук// Персиановский, 2009. - 24 с.
10. Медведев И.Н. Физиологическое становление тромбоцитарного гемостаза у продуктивных животных в постнатальном онтогенезе/ Автореф. дисс. докт. биол. наук// Чебоксары, 2008. - 48 с.
11. Медведев И.Н., Краснова Е.Г., Завалишина С.Ю. Возможности ферро-глюкина и гамавита в коррекции антиагрегационной активности у новорожденных поросят с анемией// Фундаментальные исследования. - 2008. - № 1. - С. 82-83.
12. Медведев И.Н. Влияние ферроглюкина и гамавита на агрегационную активность тромбоцитов у новорожденных поросят при анемии/ И.Н. Медведев, Е.Г. Краснова, С.Ю. Завалишина// Ветеринария. - Москва, 2009 (11). - С. 45-48.
13. Медведев И.Н., Парахневич А.В. Крезацин и гамавит при нормализации коагуляционной активности плазмы новорожденных поросят. - Ветеринария. - Москва, 2012 (12). - С. 40-42.
14. Медведев И.Н., Парахневич А.В. Крезацин и гамавит при нарушениях гемостаза у новорожденных поросят. - Ветеринария. - Москва, 2015 (13). - С. 50-53.
15. Обрывин В.Н. Применение препаратов Гамавит и Гала-вет при комбинированном воздействии экотоксикантов/ Автореф. дисс. канд. ветеринарных наук// Москва, 2009. - 24 с.
16. Парахневич А.В. Становление микрореологических свойств эритроцитов и коагуляционной активности крови в онтогенезе у свиней/ Автореф. дисс.докт. биол. наук// Боровск, 2016. - 48 с.
17. Переслегина И.О. Коррекция анемии при гастроэнтероколите у собаки, вызванном хроническим отравлением: клинический случай. - Ветеринария. - Москва, 2019 (1). - С. 51-53.
18. Саличев А.В., Ожерелков С.В., Изместьева А.В., Виденина А.А., Санин A. В. Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование антитоксического действия гамавита и гамавитфорте в эксперименте in vivo с применением Имидокарба дипропионата. - Ветеринария Кубани. - Краснодар, 2011 (6). - С. 22-25.
19. Санин А.В., Наровлянский А.Н., Ожерелков С.В., Пронин А.В., Санина В. Ю. Иммуномодуляторы в ветеринарной практике - применение и противоречия. - Ветеринарная клиника. - Екатеринбург, 2008 (10). - С. 10-12.
20. Санин А.В. Гамавит - эффективное средство при экстракорпускулярных анемиях. - Ветеринарная клиника. - Екатеринбург, 2009 (4). - С. 16-19.
21. Санин А.В., Виденина А.А., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Деева А.В. Повышение сохранности поросят и коррекция иммунопатологических состояний. - Ветеринария. - Краснодар, 2012 (5). - С. 13-17.
22. Санин А.В., Деева А.В. Об эффективности применения Гамавита в свиноводстве. - РВЖ. СХЖ. - Москва, 2015 (1). - С. 8.
23. Санин А.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Деева А.В., Кожевникова Т.Н., Санина В.Ю., Тимофеева Т.Ю., Анников В.В., Кудинов А. В., Анникова Л.В., Ларина Е.А. Гамавит стимулирует продукцию соматотропного гормона и прирост массы тела у подсосных поросят. - Ветеринария. - Москва, 2016 (4). - C. 56-58.
24. Санин А.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В.Кожевникова Т.Н., Агафонова А.Д., Анникова Л.В., Анников В.В., Гамавит повышает эффективность терапии гемобартонеллеза (гемоплазмоза) у кошек: контролируемое исследование. - РВЖ. - Москва, 2017 (3). - С. 28-32.
25. Санин А.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Кожевникова Т.Н., Соснов-ская О.Ю., Жавнис С.Э., Ожерелков С.В., Климова Д.А. Гамавит для коррекции токсической гемолитической анемии и стимуляции эритропоэза. - Ветеринария. - Москва, 2018 (10). - С. 54-59.
26. Санин А.В., Деева А.В., Кожевникова Т.Н., Агафонова А.Д., Савойская С.Л. Повышение здоровья продуктивных животных и противодействие экотоксикантам с помощью современных иммуномодулирующих средств. - Ветеринария и кормление. - Москва, 2019 (2). - С. 8-10.
27. Сидоркин В., Гавриш В., Егунова А., Убираев С. Болезни свиней. - ООО «Аквариум-Принт». - Москва, 2007. - 543 с.
28. Хаитов Р.М. Иммунология: структура и функция иммунной системы. - ГЭ-ОТАР-Медиа. - 2019. - 325 с.
29. Austrup F., Vestweber D., Borges E. P- and E-selectin mediate recruitment of T-helper-1 but not T-helper-2 cells into inflamed tissues. - Nature, vol. 385, no. 6611, pp. 81-83, 1997.
30. Delvaeye M., Conway E.M. Coagulation and innate immune responses: can we view them separately? Blood. 2009. 114: 2367-2374.
31. Doni A., Garlanda C., Mantovani A. Innate immunity, hemostasis and matrix remodeling: PTX3 as a link (Review). Seminars in Immunology. Volume 28, Issue 6, 1 December, 2016. - pp. 570-577.
32. Garraud O., Cognasse F. Are platelets cells? And if yes, are they immune cells? Front. Immunol., 20 February 2015. https://doi.org/10.3389/ fimmu.2015.00070.
33. Keragala C.B., Draxler D.F., McQuilten Z.K., Medcalf R.L. Haemostasis and innate immunity - a complementary relationship: a review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br. J.Haematol. 2018. 03. 19. 180 (6): 782-798.
34. Li C., Li J., Li Y., Lang S., Yougbare I., Zhu G., Chen P., Ni H. Crosstalk between Platelets and the Immune System: Old Systems with New Discoveries. Advances in Hematology. Volume 2012, Article ID 384685, 14 рр.

Резюме. От оптимальной активности системы гемостаза, которая считается одной из наиболее значимых систем организма новорожденных поросят, во многом зависит их дальнейшее развитие и здоровье. Система гемостаза находится в тесной эволюционной взаимосвязи с врожденной иммунной системой. У новорожденных поросят часто возникает анемия, сопровождающаяся дисфункцией тромбоцитов, развитием гипоксии, интоксикации и приводящая к снижению естественной резистентности. В этой связи представляется важным оценить эффективность коррекции гемостаза и повышения неспецифической резистентности у поросят с помощью метаболически активных иммуномодулирующих и биостимулирующих препаратов, используемых в практическом животноводстве. Так, Гамавит применяют для коррекции анемий различного происхождения, снижения последствий отравления экотоксикантами, микотоксинами и другими токсическими веществами, для повышения сохранности, стимуляции роста и развития (за счет стимуляции выработки соматотропного гормона). Кре-зацин - адаптоген, повышает содержание гемоглобина в крови. Ферроглюкин способствует стимуляции эритропоэза и повышению общей резистентности организма животных. В настоящем обзоре авторами проанализировано влияние данных препаратов на систему гемостаза у новорожденных поросят с анемией и/или выраженной гипоксией. Наибольшую эффективность продемонстрировал Гамавит, который корректирует многие нарушенные функции тромбоцитов. Учитывая то, что тромбоциты служат важным звеном врожденного иммунитета, можно предположить, что, по меньшей мере, частично иммуностимулирующее воздействие Гамавита может быть опосредовано через эти клетки. Одним из действующих компонентов Гамавита является нуклеинат натрия, эффективный иммуномодулятор, который может регулировать иммунный ответ после взаимодействия с TLR и RIG1-подобными рецепторами. Кроме того, он ускоряет процессы регенерации тканей и стимулирует костномозговое кроветворение. Поскольку Гамавит повышает среднесуточный прироста живой массы тела поросят, его использование для коррекции нарушений гемостаза и повышения неспецифической резистентности не только оправдано, но и экономически выгодно.

Ключевые слова: поросята, гемостаз, коагуляция, врожденный иммунитет, тромбоциты, гамавит, крезацин, ферроглюкин, кровь, нуклеинат натрия, толл-подобные рецепторы, паттерн-распознающие рецепторы (PRRs).

Сведения об авторах:

Санин Александр Владимирович, доктор биологических наук, профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-1934355; e-mail: saninalex@inbox.ru.

Наровлянский Александр Наумович, доктор биологических наук, профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-1934306; е-mail: narovl@yandex.ru.

Пронин Александр Васильевич, доктор биологических наук, профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-1905741; е-mail: proninalexander@yandex.ru.

Санина Валентина Юрьевна, кандидат химических наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18, тел.: 8-4991905851; e-mail: info@gamaleya.org.

Ответственный за переписку с редакцией: Кожевникова Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел: 8-499-190-58-51; e-mail: tatiana@micro-plus.ru.

	Полезные ссылки
Департамент ветеринарии Краснодарского края Ассоциация Практикующих Ветеринарных Врачей