Эффективность нового гепатопротектора Диронакс при экспериментальном поражении печени этанолом

Дударев А.А., Кильметова И.Р. ФГБОУВПО "Башкирский
государственный аграрный университет", г.Уфа
Струнин Б.П., Хисамутдинова Р.Ю., Макара Н.С. ФГБУН ИОХРАН, г.Уфа

Актуальность темы. Печень является самым важным органом в организме. Она играет ключевую роль W V в регуляции различных физиологических процессов [5,6]. Печень принимает участие в процессах переваривания корма, абсорбции питательных веществ из пищеварительного тракта, их метаболизме и депонировании. К счастью, этот орган обладает огромными функциональными резервами, а его паренхима в случаях повреждений способна регенерироваться [1].

Печень наиболее часто подвергается патологическому воздействию эндогенных и экзогенных раздражителей, в результате чего нарушается и ее функция. При болезнях печени и желчных путей нарушаются желчеобразование и жел-чевыделение, углеводный и липидный обмен, белковообразо-вательная, мочевинообразовательная функция, барьерная и другие функции [2], организм начинает испытывать недостаток в питательных веществах, страдает от интоксикации, в нем нарушается баланс воды и обмен веществ [1].

Задачей настоящего исследования явилось определение гепатозащитной функции Диронакса при экспериментальном поражении печени этанолом.

Материалы и методы исследования. Опыты проводили на 80 крысах обоего пола линии Wistar, массой 170-190 г. Все этапы эксперимента были проведены с соблюдением "Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях" [5], "Международных рекомендаций по проведению медико-биологических исследований с использованием животных" и правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ.

Экспериментальное повреждение печени у крыс вызывали пероральным введением 40% раствора этанола в дозе 1,2 мл на 100 г массы животного в течение 4 дней. Ди-ронакс и препарат сравнения Карсил, "Софарма" по 25 мг/кг каждый вводили перорально при помощи зонда на протяжении 30 дней с первого дня эксперимента. Было сформировано 3 группы (контроль гепатит, группа Карсила и группа Диронакса) по 24 головы в каждой и в группе интактного контроля - 8 животных.

На 10-й, 20-й и 30-й день эксперимента проводили оценку желчеобразовательной и гепатопротекторной активности соединения. Желчегонную активность оценивали по желчесекреторной (мг/мин на 100 г массы) и желчевыдели-тельной (общее количество желчи, выделившейся за 3 часа в мг на 100 г) функциям гепатоцитов. О гепатозащитном действии судили по активности ферментов трансаминаз: алани-наминтрансферазы (АЛТ) и аспартатаминтрансферазы (АСТ), билирубина в сыворотке крови с помощью реактивов фирмы "Lachema" (Чехословакия). О степени выраженности воспалительных процессов в печени судили по отношению массы печени к массе тела.

Результаты исследований. Результаты проведенного исследования показали, что пероральное введение 40% раствора этанола в дозе 1,2 мл на 100 г в течение 4 дней приводит к значительным изменениям биохимических показателей сыворотки крови. Повышаются уровни АЛТ (в 2,4 раза) и АСТ (в 1,2 раза), наблюдается гипербилирубинемия (в 3,2 раза) по отношению к интактным животным (табл. 1). Биологическое действие соединения Диронакс на функциональное состояние печени при введении этилового спирта подобно влиянию известного препарата Карсил. Так, уже на 20й день лечения у животных, получавших Диронакс и Карсил, коэффициент де Ритиса (АСТ/АЛТ) приблизился к 1, снизились уровни АЛТ, АСТ и билирубина. На 30-й день лечения исследуемыми соединениями наблюдалось лишь незначительное повышение активности АЛТ. Остальные показатели практически приблизились к норме.

Таблица 1. Влияние Диронакса на содержание билирубина, АСТ и АЛТ в сыворотке крови крыс при поражении печении этанолом

Группа животных	АСТ, мккат/л	АЛТ, мккат/л	Коэффи­циент де Ритиса (АСТ/АЛТ)	Билирубин Общий, Мкмоль/л
10й день
Интактный контроль	0,049±0,0020	0,036±0,0010	1,35±0,040	6,2±0,43
Контроль (гепатит)	0,057±0,0020	0,085±0,0036	0,68±0,034	19,8±1,97
Карсил	0,058±0,0012	0,067±0,0024	0,87±0,037	14,7±1,24
Диронакс	0,056±0,0019	0,074±0,0049	0,77±0,037	17,2±0,70
20й день
Контроль (гепатит)	0,054±0,0019	0,072±0,0037	0,76± 0,015	17,2±0,37
Карсил	0,051±0,0032	0,051±0,0036	0,99±0,046	10,1±1,45
Диронакс	0,054±0,0017	0,058±0,0020	0,93±0,020	12,4±1,41
30й день
Контроль (гепатит)	0,053±0,0020	0,060±0,0034	0,89±0,019	1,3±1,16
Карсил	0,048±0,0021	0,040±0,0024	1,21±0,077	7,4±0,48
Диронакс	0,050±0,0024	0,051±0,0012	0,99±0,063	8,9±0,804

Выраженность изменений в функциональном состоянии печени при поражении этанолом сопровождается также степенью угнетения желчеобразовательного и желчеотдели-тельного процессов. У крыс, подвергнутых воздействию этанола, отмечается значительное снижение скорости секреции и падение общего количества желчи, что свидетельствует о развитии активности холестатического синдрома (табл. 2).

Таблица 2. Влияние Диронакса на массу печени и желчегонную функцию гепатоцитов при интоксикации печени крыс этанолом

Группа живот­ных	масса печени, мг/100 г	Интенсивность секреции желчи, мг/мин на 100 г				Общее коли­чество желчи за 3 часа, мг/100 г.
		1 ч.	2 ч.	3 ч.
10 день
Интактный конт­роль	4,30±0,07	5,01±0,66	5,34±0,39	3,92±0,54		855,8±32,2
Конт­роль (гепа­тит)	5,38±0,20	3,41±0,33	3,18±0,24	1,94±0,23		591,2±37,3
Карсил	5,20±0,38	5,66±0,57	4,75±0,45	4,08±0,40		869,4±66,1
Диронакс	5,30±0,34	5,15±0,34	3,29±0,44	2,87±0,35		678,6±54,4
20 день
Конт­роль (гепа­тит)	5,21±0,18	4,96±0,56	3,55±0,50		3,03±0,53	692,1±31,3
Карсил	4,90±0,26	5,58±0,49	4,36±0,36		3,24±0,36	790,3±32,6
Диронакс	5,17±0,34	5,61±0,69	3,79±0,42		3,52±0,93	775,0±46,8
30 день
Конт­роль (гепа­тит)	4,80±0,17	5,59±0,43	4,26±0,78		4,26±0,78	789,9±61,3
Карсил	4,32±0,26	5,97±0,50	4,69±0,55		4,69±0,55	942,7±0,55
Диронакс	4,60±0,34	5,43±0,42	4,58±0,34		4,58±0,34	890,1±39,27

Список литературы

1. Бьурж В. Диетическое кормление — основа поддержания здоровья животных при заболеваниях печени /Винсент Бьюрж //Veterinary Focus. N°20 - 2010.- C.16
2. Внутренние болезни животных / Под общ. ред. Г.Г. Щербакова, А.В. Коробова. СПб.: - Издательство "Лань", 2002 - 736 с
3. Европейская Конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. - Страсбург, 18 марта - 1986.
4. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - 2005. - 828 с
5. Shanani S (1999). Evaluation of hepatoprotective efficacy of APCL-A polyherbal formulation in vivo in rats. Indian Drugs. 36: 628-631.
6. Phaneendra et al., Hepatoprotective herbs: an overwiev. IJPRD, 2011; Vol 3(3): 13; May 2011 (105 - 111)

Реферат

В данной статье рассмотрена эффективность препарата Диро-накс при экспериментальном поражении печени крыс этанолом в сравнении с известным препаратом Карсил. Выявлена актуальность темы, отражающая то, насколько остро стоит проблема заболеваний печени в мире; определена методика и материалы, поставлен эксперимент, проведено исследование в условиях лаборатории биоорганической химии на лабораторных животных согласно всей необходимой нормативной документации, а, в частности, " Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ". В ходе эксперимента у крыс был вызван гепатит, что подтверждается контрольной группой с установленным диагнозом. Проанализированы полученные результаты применения препарата на основании параметров крови и измерений количества желчи лабораторных животных, результаты представлены в соответствующих таблицах. При лечении гепатопротекторным препаратом Диронакс, как описывают авторы, достоверно снижается уровни АСТ, АЛТ и билирубина практически до нормы к концу эксперимента. На основе проведенного исследования авторами делается вывод об эффективности защитных и восстановительных свойств препарата при поражении печени этанолом и его выраженном желчегонном действии, не уступающем ни по первому, ни по второму свойству зарекомендовавшему себя препарату Карсил.

Ключевые слова: печень, гепатит, гепатопротектор, крысы

Сведения об авторах:

Кильметова Инна Робертовна, доктор ветеринарных наук, доцент кафедры морфологии, патологии, фармации и незаразных болезней Башкирского государственного аграрного университета, 450001 г. Уфа, 50-летия Октября, 34, тел.: 8(347) 229-08-57, e-mail: innakilmetova@yandex.ru

Струнин Борис Павлович, доктор технических наук, директор ООО "Базис", 450027, г. Уфа, ул. Индустриальное шоссе, д. 112/1, e-mail: polyvitt@yandex.ru

Макара Нина Стефановна, младший научный сотрудник УНЦ РАН, 450054, г. Уфа, Проспект Октября, 71, тел.: 8(347) 235-60-22, newpharm@anrb.ru

Хисамутдинова Регина Юрисовна, УНЦ РАН, 450054, г. Уфа, Проспект Октября, 71, тел.: 8(347) 235-60-22, newpharm@anrb.ru

Ответственный за переписку с редакцией: Дударев Артур Александрович, аспирант кафедры морфологии, патологии, фармации и незаразных болезней Башкирского государственного аграрного университета, 450001, г. Уфа, 50-летия Октября, 34, тел.: 8(347) 229-08-57, e-mail: dud-artur@yandex.ru.

UDC 619:616.3:599.323.4

DIRONAX EFFICIENCY IN EXPERIMENTAL

ETHANOL-INDUCED LIVER INJURY Dudarev AA, Kilmetova I.R., Strunin B.P., Makara N.S., Khisamutdinova R.Yu.

Summary. Problem set in the article is to define the effeciency of a new hepatoprotector on rats with ethanol-induced liver injury. Literature overview including foreign authors is given, methods and materials of the research are defined. The article emphasizes that all studies were conducted in accordance with the necessary regulatory documentation. In the experiment preparation was compared to other known hepatoprotector Carsil. Results were analyzed and conclusions about the new preparation, Dironax, as a protective and regenerative medicine for liver were made. Authors proved the efficacy of Dironax in ethanol-induced liver injury. It reduces levels of AST, ALT and bilirubin to normal, and has a marked choleretic mode of action..

Keywords: liver, hepatitis, hepatoprotective, rats.

References

1. Burzh V. Dieticheskoe kormlenie - osnova podderzhaniya zdorovya zhivotnykh pri zabolevaniyakh pecheni [Dietary feeding - basis of health maintenance of animals with liver diseases]. - Veterinary Focus (20). - 2010. - p.16
2. Shcherbakov G.G., Korobov A.V. Vnutrennie bolezni zhivotnykh [Internal animal diseases]. - Lan. - Saint-Petersburg, 2002. - 736 p.
3. Evropeyskaya Konventsiya o zashchite pozvonochnykh zhivothykh, ispolzuemykh dlya eksperimentov ili v inykh nauchnykh tselyakh. - Strasburg, 1986.
4. Khabriev R.U. Rukovodstvo po eksperimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh veshchestv. - 2005. - 828 p.
5. -6. Vide supra.

Author affiliation:

Kilmetova Inna R., D.Sc. in Veterinary medicine, docent of the department of morphology, pathology, pharmacy and noncontagious diseases of the Bashkir State Agrarian University; 34, 50 let Oktyabrya st., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450001; phone: (347) 229-08-57; e-mail: irkilmetova@yandex.ru.

Strunin Boris P., D.Sc. in Technology, director of the "Bazis Ltd"; 112/1, Industrialnoe hgw., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450027; e-mail: polyvitt@yandex.ru.

Makara Nina S., associate researcher of the Institute of Organic Chemistry of the Ufa Scientific Center of the Russian Academy of Science; 71, Oktyabrya av., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054; phone: 8(347) 235-6022; e-mail: newpharm@anrb.ru.

Khisamutdinova Regina Yu., researcher of the Institute of Organic Chemistry of the Ufa Scientific Center of the Russian Academy of Science; 71, Oktyabrya av., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054; phone: 8(347) 235-6022; e-mail: newpharm@anrb.ru.

Responsible for correspondence with the editorial board: Dudarev Artur A., post-graduate student of the department of morphology, pathology, pharmacy and noncontagious diseases of the Bashkir State Agrarian University; 34, 50 let Oktyabrya st., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450001; phone: (347) 229-08-57; e-mail: dud-artur@yandex.ru.

	Полезные ссылки
Департамент ветеринарии Краснодарского края Ассоциация Практикующих Ветеринарных Врачей