Актуальные проблемы применения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в современной ветеринарной медицине

Калиновский А.А. ФГОУ ВПО "Московская государственная академия
ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина"

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК), это недифференцированные мультипотентные клетки, которые могут быть выделены из таких тканей взрослого организма, как костный мозг, жировая ткань и т.д., способные дифференцироваться в костную, хрящевую, жировую и мышечную ткани [2,4,27], а также к самовоспроизведению через деление [13].

МСК участвуют в регенерации тканей двумя путями. Первый - они напрямую восстанавливают поврежденные ткани за счет дифференциации в те или иные виды клеток, например в фибробласты сухожилий или связок. Второй - МСК продуцируют биоактивные протеины, такие, как различные факторы роста, факторы, прекращающие нежелательный апоптоз и обеспечивающие хемотаксис. Все это создает в месте повреждения анаболический эффект, стимулирует неоваскуляризацию и привлекает в это место дополнительные МСК, которые, в свою очередь, дифференцируются и/или продуцируют дополнительные биологически активные пептиды [11].

В медицине человека МСК идентифицируют по их способности к адгезии к пластику in vitro, способности к дифференциации в различные типы тканей, а также по комбинации экспрессии поверхностных клеточных маркеров (CD 105, CD 73, CD 90) и отсутствию маркеров (CD 34, CD 45) В ветеринарной медицине характеристика МСК более сложная, т.к. существующие клеточные маркеры не вступают в реакцию с клетками животных. До сих пор не понятно, вызвано ли это отсутствием самих клеточных маркеров или просто клеточные маркеры человека не в состоянии вступать в реакцию с клетками животных. Только способность к адгезии к пластику и способность к дифференциации в три основных типа тканей являются, на данный момент, основными характеристиками МСК животных.

В последние годы, термин "мезенхимальные стромальные клетки" широко используют для всех типов мезенхимальных клеток предшественников. Международное Общество Клеточной Терапии предложило к употреблению термин "мультиполентные мезенхимальные стромальные клетки" (ММСК) для более точной классификации в научной литературе тех клеток, которые способны дифференцироваться в различные типы тканей и способные к длительному самовоспроизведению [16]. Этот факт особенно актуален для ветеринарной медицины, поскольку необходимо учитывать клеточную видоспецифичность у животных.

В настоящее время ММСК уже апробированы в ветеринарной медицине. Так, их с успехом применяют при лечении лошадей с тендопатиями и собак с остеоартрозами. Более того, результаты, полученные при лечении животных, являются с базовыми, для дальнейшего использования ММСК в медицине человека. Проблема выявления эффектов от применения ММСК имеет общебиологическое значение, при ее решении интересы врачей ветеринарной медицины и медицины человека плотно соприкасаются и успехи могут быть достигнуты только совместными усилиями.

Исследование эмбриональных стволовых клеток (ЭСК), по этическим соображениям, в основном проводится только на животных. ЭСК представляют большой интерес, поскольку известно, что они могут дифференцироваться в любую ткань организма [20]. Эти клетки способны к самовоспроизведению и при культивировании в питательной среде сохраняют жизнеспособность до 2-х лет. Тем не менее, применение этих клеток в клинической практике невозможно вследствие их тератогенности in vivo.

Стволовые клетки, полученные из организма после его рождения, называются взрослыми стволовыми клетками. Это гемо-поэтические (ГСК) и мезенхимальные стромальные клетки (МСК). Очевидно, что эти два типа взрослых стволовых клеток служат своеобразным депо для поддержания жизнедеятельности взрослого организма и являются объектом пристального изучения специалистами для использования их в клеточно-регенеративной терапии (КРТ).

В сравнении с медициной человека, применение гемопоэти-ческих стволовых клеток в ветеринарной медицине не нашло широкого распространения по причине ограниченного применения как химио- так и лучевой терапии, а так же по экономическим соображениям.

Наоборот, КРТ, использующая МСК, все более широко внедряется в повседневную клиническую практику. В США с 2003 года их с успехом применяют при артропатиях и тендопатиях у собак и лошадей. За это время было излечено более 2500 животных каждого вида.

У животных, как и у человека, многие ткани являются источником для получения ММСК. Однако, в ветеринарной медицине необходимо учитывать не только качественные и количественные цито-морфологические критерии, но и видовые особенности животных. Т.е. в клинической практике для получения ММСК не всегда можно использовать те ткани, которые считаются оптимальными для данного конкретного случая. Более того, существующие морфофункци-ональные отличия ММСК, полученных из разных типов тканей, не могут быть экстраполированы с одного вида животных на другой.

Доказано, что костный мозг является лучшим источником для получения ММСК. Методы выделения ММСК из костного мозга описаны для таких видов животных как кролики, мыши, крысы, лошади, собаки [10, 15], кошки, и КРС.

Костный мозг содержит не только мезенхимальные фиброб-ластоподобные клетки, но и большое количество гемопоэтических клеток. ММСК без труда отделяются от ГСК путем культивирования и идентифицируются по их адгезии к пластику.

Преимуществом ММСК, полученных из костного мозга, является то, что они могут быть культитвированы в питательной среде на протяжении длительного периода времени] и имеют высокую пролиферативную активность. Следует иметь ввиду, что количество ММСК, полученных из одинаковых по объему образцов костного мозга, у разных видов животных различное [26].

Тем не менее, на наш взгляд, костный мозг не может являться оптимальным источником для получения ММСК, т.к. сама процедура болезненна, кроме того, при ее выполнении существует риск возникновения геморрагий, инфицирования и развития сепсиса. Не следует забывать, что сама процедура получения костного мозга небезопасна для ветеринарного врача, особенно у лошадей.

Вторым по значимости источником ММСК является жировая ткань. Несмотря на то, что количество ММСК во фракции ядросо-держащих клеток в материале, полученном из жировой ткани, меньше, чем количество ММСК, полученных из костного мозга, жировая ткань имеет ряд преимуществ. Прежде всего, взятие образцов жировой ткани, не является сложной процедурой даже у крупных животных. Анализ ММСК, полученных из ЖТ и КМ у лошадей, показал, что они имеют одинаковую способность к дифференциации в три основных типа тканей - костную, хрящевую и жировую. Было доказано, что пролиферативная способность ММСК-ЖТ в два раза выше, также быстрее происходит, как деление эти клеток, так и их миграция в область нанесенной раны [21]. Тот же автор показал, что способность к дифференциации в хрящевую ткань у ММСК-ЖТ собак ниже, чем у ММСК-КМ, в то время, как дифференциация в костную ткань одинаковая.

Особенность работы с ММСК-ЖТ заключается в том, что они требуют перед введением тщательного выделения и культивирования в питательной среде на пластике, перед введением. Применение ММСК без предварительного выделения и культивирования не может быть, по нашему мнению, отнесено к клеточно-регенератив-ной терапии.

Помимо двух источников ММСК, широко применяющихся в клинической практике, существуют и другие, исследования над которыми продолжаются. Периферическая кровь - наиболее доступный и безболезненный способ получения материала для выделения ММСК. Однако, до сих пор стандартные протоколы разработаны только лабораторных животных: мышей, морских свинок и кроликов. При этом за основу берутся протоколы для получения ММСК-КМ. Использование аналогичного протокола для лошадей не дало желаемого результата. Выделение фибробластоподобных клеток у человека и собак достаточно сложное, а у лошади только 36,4% случаев дало рост необходимой популяции клеток. В этом случае появление 1-5 колоний клеток было зафиксировано на 14-й день наблюдений.

В отличие от медицины человека, в ветеринарной медицине только в последние годы стали использовать пуповинную кровь (ПК). Первые попытки получения и хранения ММСК-ПК были описаны у лошадей [автор]. Получение пуповинной крови технически не представляет труда.

ММСК-ПК, в отличие от других взрослых стволовых клеток, имеют способность дифференцироваться в типы тканей мезо-дермального и энтодермального происхождения, например, в гепатоциты. В дополнение, укажем, что Oct4 - маркерный белок эмбриональных стволовых клеток - был обнаружен более чем у 90% ядросодержащих клеток пуповинной крови. Сравнительно с другими источниками ММСК, количество клеток, полученных из ПК небольшое, только в 4-х из 7-ми образцов отмечали рост колоний [17]. ММСК-ПК лошадей дифференцируются в костную, хрящевую и жировую ткани [17, 20]. Глубокая заморозка и последующая де-фростация не влияют на морфологию клеток. Можно полагать, что это может быть с успехом использовано для длительного хранения и последующего применения аутологичных клеток [17].

Помимо вышеперечисленных источников, ММСК возможно выделить и из других органов и тканей организма, таких как пуповина, синовиальная мембрана, периодонтальная связка, кожа [25], мышечная ткань, мозга, синовиальная жидкость [25], сухожилия и надкостница. В настоящее время неуклонно растет число исследований, направленных на разработку методов выделения взрослых стволовых клеток из всех имеющихся источников и дальнейшее применение их в клинической ветеринарной практике.

Вместе с тем, следует подчеркнуть, что механизм иммуноген-ности взрослых ММСК до сих пор до конца не расшифрован. Считают, что они гипоиммуногенны, подавляют активность Т-лимфоцитов и дендритных клеток как у человека, так и у животных. В норме ал-логенные ММСК должны быть отторгнуты за счет иммунного ответа, однако показано, что этого не происходит. Доказано, что при введении аллогенных клеток нет пролиферативного ответа Т-лимфоцитов. Предполагают, что такие клетки обладают иммуносупрессорной способностью [23].

Высказывают мнение об отсутствии главного комплекса гисто-совместимости (ГКГ) 2-го класса у ММСК мышей, а также пониженную активность Т-лимфоцитов. Так же было отмечено, что у людей применение аллогенных ММСК не вызывает ответа Т-лимфоцитов даже при нерегулируемом ГКГ. Аллогенные ММСК павианов in vitro подавляют активность лимфоцитов и имеют увеличенную продолжительность жизни, вызывая противовоспалительный и регенераторный эффекты [18].

Исследования доказали, что ММСК являются иммуноприви-легированными и, в дальнейшем, возможно их использование в клеточно-регенеративной медицине. При этом не надо забывать, что возможен риск трансмиссии некоторых заболеваний от донора к реципиенту [13].

Клеточно-регенеративная терапия все более широко используется в повседневной ветеринарной практике. Доказано, что специальные рецепторы, отвечающие за хемотаксис, способны реагировать на сигналы поврежденных тканей [14]. В ответ на эти сигналы ММСК мигрируют в поврежденные ткани и вызывают регенерацию.

Тем не менее, не все виды лечения, где применяются стволовые клетки, могут называться КРТ. Примером применения ошибочной терминоголии является употребление термина КРТ к прямому введению пунктата костного мозга или суспензии ядросодержащих клеток жировой ткани. Дело в том, что трансплантат состоит, в основном, из смеси ядросодержащих клеток с незначительным количеством истинно мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток.

В настоящее время клеточно-регенеративную терапию активно используют при лечении лошадей с травмами сухожилия поверхностного сгибателя пальца. При применении традиционных методов лечения на месте травмы образуется фиброзный рубец, но его ткань неполноценна в биомеханическом отношении, поэтому всегда существует риск получения повторной травмы [24]. Применение КРТ вызывает регенерацию сухожильной ткани, восстанавливает эластичность сухожилия и значительно снижает риск повторного травмирования. Существует две теории воздействия ММСК на пораженный участок. Первая базируется на том, клетки дифференцируются в тендиноциты и вызывают заживление путем продуцирования коллагена. Вторая - что приоритетное значение в процессах регенерации придается локальным факторам роста, выделяемых инъецированными в область травмы клетками и их дифференциации [9, 22].

При лечении животных с травми сухожилий применяют ауто-логичные ММСК, полученные как из костного мозга, так и из жировой ткани. В обоих случаях их культивируют в питательной среде. Так же существует метод введения фракции ядросодержащих клеток, полученных из жировой ткани [22].

Полученные на сегодня данные, свидетельствуют о хороших отдаленных результатах лечения. Пацини и др.указывают на 90%-е выздоровление у 10-ти лошадей с травмой сухожилия ПСП, что позволило им вернулись к полным нагрузкам, и повторные травмы отсутствовали в течение 2-х лет. В то время, как лошади контрольной группы были повторно травмированы в течение 7-ми месяцев. В другом случае 54 лошади были пролечены с применением ММСК, 80% их них вернулись полным рабочим нагрузкам [7].

В ветеринарной ортопедической практике возрастает число животных с заболеваниями суставов. Они чаще всего являются причинами хромоты. Дегенеративные формы артритов составляют приблизительно одну треть причин, вызывающих хромоту у лошадей, наиболее часто встречающимися являются остеоартрозы [3]. Вместе с тем, этиология возникновения ОА до сих пор до конца не выяснена. Считают, что они могут быть вызваны травмами, возрастными изменениями, генетическими и другими факторами риска.

Доказано, что ММСК, обработанные бета-трансформирующим фактором роста, способны к хондрогенной дифференциации, выработке коллагена типа 2 и протеогликанов - основных факторов, необходимых для восстановления хрящевой ткани [2, 6]. Более того, гиалуроновая кислота и аутологичная синовиальная жидкость вызывают хондрогенез и производство коллагена тип 2 мультипо-тентными мезенхимальными стромальными клетками лошадей. В эксперименте было показано, что ММСК, полученные из мышечной ткани и измененные для продуцирования ВМР-4 (костно-морфогенный протеин-4), были смешаны с фибриносодержащим клеем и имплантированы в дефект гиалинового хряща. Результаты показали значительное улучшение структурно-функционального состояния хрящевой ткани через 24 недели. Это дало возможность утверждать, что ММСК могут быть использованы при лечении ос-теоартрозов.

Существующие методы лечебной коррекции животных с артро-патиями подразумевают под собой как внутрисуставную инъекцию или артроскопическое введение как дифференцированных, так и недифференцинованных МСК. Феррис и др.[23] показал эффективность лечения ММСК-КМ 40 лошадей со спонтанными заболеваниями суставов, 72% животных вернулись к полноценным нагрузкам, при этом половина пациентов была способна выдержать нагрузки, превышающие те, которые были до возникновения заболевания. В исследованиях на собаках [7, 8], большой группе с животных с ОА плечевого и тазобедренного суставов были инъецированы недифференцированные клетки, полученные из жировой ткани. Наблюдение в течение 180-ти дней показало значительное улучшение в состоянии собак, что выражалось в уменьшении или полном исчезновении хромоты и улучшении качества жизни животных.

ММСК, полученные из разных тканей, как у человека, так и у животных доказали свою способность к дифференциации в клетки костной ткани при культивировании их в присутствии дексаметазо-на, аскорбиновой кислоты и глицерофосфата in vitro [26]. ММСК-КМ являются наиболее часто используемыми при изучении регенерации костей у различных видов животных [22].

Исследования в этом направлении идут, в основном, по пути использования искусственных или естественных (коралловых) им-плантов, выдержанных в среде мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток [11]. В периоде от 8-ми до 24-х недель рентгенографические и 3D КТ исследования показали более полноценный остеогенез в присутствии импланта с ММСК, по сравнению с "чистым" имплантом.

МкДюффи, Гардел и др. [24] инъецировали ММСК, предварительно дифференцированные в остеобласты, непосредственно в область перелома костей у собак и лошадей. Остеогенный эффект от введения таких клеток был подтвержден повышенной активностью щелочной фосфатазы сыворотки крови в первые 2 недели после инъекции клеток, а также полноценной остеорегенерацией. Основываясь на этих результатах можно сказать, что инъекция ММСК в область перелома может с успехом применяться как дополнительный метод терапии в целях ускорения лечения животных с переломами длинных трубчатых костей.

Кловас и др. [16] предложили использовать инъекцию ММСК-КМ как малоинвазивную терапию при лечении животных с болезнью Пертеса у собак. Перед введением клетки были помещены в фибриносодержащий клей. У 9-ти из 11-ти собак признаки улучшения состояния было зарегистрировано через 3-4 недели после инъекции. Это выражалось в уменьшении болевого синдрома и постепенного переноса массы тела на больную конечность, с последующим исчезновением признаков заболевания. В двух других случаях была выполнена резекция головки бедренной кости, поскольку выздоровление проходило медленно. Гистологическое и им-муногистохимические исследования показали образование новой хрящевой ткани и субхондральной кости.

Спинальные травмы - одна из проблем, встречающаяся у собак и кошек, 1-2% таких патологий вызваны деструкцией межпозвонковых дисков. Существуют и другие причины, связанные с компрессией, разрывами или другими травмами спинного мозга [19].

В результате спинальных травм происходит обширная гибель олигодендроцитов мозговой ткани с последующим апоптозом клеток. Это означает, что восстановление потерянного миелина за счет эндогенных олигодендроцитов невозможно. Поэтому трансплантация клеток, способных дифференцироваться в олигодендроциты, может быть одним из методов замещения утраченного миелина. Было доказано, что ММСК, имплантированные в место повреждения спинного мозга, не только дифференцируются в астроциты и олигодендроциты, но и восстанавливают поврежденные аксоны [19]. ММСК, полученные из разных тканей, способны мигрировать в место повреждения мозга или спинного мозга и там подвергаются дифференцировке.

Адель и Габр [1] отмечают значительное улучшение стато-локомоторного акта у 6-ти собак со спинальными травмами, после введения ММСК в оболочку спинного мозга. Для сравнения была взята контрольная группа, которой проводили обычную терапию.

При спинальных травмах предпочтительнее использовать ММСК, полученные из пуповинной крови, так как, в сравнении с костным мозгом, она содержит больше клеток-предшественников, которые плюрипотентны и генетически изменчивы. При лечении собак с параплегией и отрицательным прогнозом на восстановление подвижности конечностей, после инъекции ММСК-ПК моторная функция конечностей начала появляться через 2 недели.

Одной из актуальных проблем современной ветеринарной медицины являются неизлечимые болезни печени у собак. Исследования, проведенные Арендсом и др. [4], показали, что репаративный гепатогенез может быть стимулировано инъекциями клеток-предшественников в пораженную печень или путем стимуляции эндогенных клеток-предшественников. Клеточная терапия при лечении животных со спонтанными заболеваниями печени у собак, вызывает большой интерес специалистов медицины человека, поскольку эти патологии имеют общие закономерности и проявления [5].

Одной из причин для использования костного мозга, при лечении патологий печени является то, что в его составе находятся звезчатые клетки печени и миофибробласты, которые являются мезенхимальными стромальными клетками. Основываясь на этих данных, существует гипотеза, согласно которой регенерация гепа-тоцитов и улучшение функции печени могут быть достигнуты путем введения ММСК костного мозга.

Основываясь на вышесказанном, можно утверждать, что клеточно-регенеративная терапия становится реальностью в клинической практике ветеринарных врачей, но при ее внедрении остается много вопросов. Один из основных - это количество клеток, необходимое для введения при различных патологиях для достижения оптимального результата. Также, необходимо ответить на вопрос взаимодействуют ли ММСК непосредственно с поврежденными тканями, что вызывает регенерацию или они задействуют для этого собственные клетки соответствующих тканей [25]. Может быть, ММСК в большей степени синтезируют и секретируют локальные факторы роста, которые в свою очередь обеспечивают восстановление поврежденных органов и тканей [25]. Также не подлежит сомнению, что применение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, полученных из разных источников, должно соответствовать каждому клиническому случаю.

Таким образом, проведенный анализ литературы позволяет заключить, что применение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в ветеринарной медицине является перспективным направлением лечения многих патологий животных.

Список литературы

1. Adel N, Gabr H (2007) Stem cell therapy of acute spinal cord injury in dogs. Third World Congress of Renerative Medicine. Regen Med 2(5):523, Ref Type: Conference Proceeding.
2. Agung M, Ochi M, Yanada S, Adachi N, Izuta Y, Yamasaki T, Toda K (2006) Mobilization of bone marrow-derived mesenchymal stem cells into the injured tissues after intraarticular injection and their contribution to tissue regeneration. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 14:1307-1314
3. Arends B, Vankelecom H, Vander BS, Roskams T, Penning LC, Rothuizen J, Spee B (2009) The dog liver contains a "side population" of cells with hepatic progenitor-like characteristics. Stem Cells Dev 18:343-350
4. Barry FP, Murphy JM (2004) Mesenchymal stem cells: clinical applications and biological characterization. Int J Biochem Cell Biol 36:568-584
5. Black LL, Gaynor J, Gahring D, Adams C, Aron D, Harman S, Gingerich DA, Harman R (2007) Effect of adipose-derived mesenchymal stem and regenerative cells on lameness in dogs with chronic osteoarthritis of the coxofemoral joints: a randomized, double-blinded, multicenter, controlled trial. Vet Ther 8(4):272-284
6. Black LL, Gaynor J, Adams C, Dhupa S, Sams AE, Taylor R, Harman S, Gingerich DA, Harman R (2008) Effect of intraarticular injection of autologous adipose-derived mesenchymal stem and regenerative cells on clinical signs of chronic osteoarthritis of the elbow joint in dogs. Vet Ther 9(3):192-200
7. Brehm W (2008) Equine mesenchymal stem cells for the treatment of tendinous lesions in the horse - cellular, clinical and histologic features. In: International Bone-Tissue-Engineering Congress. bone-tec, 2008. Ref Type: Conference Proceeding
8. Bruder SP, Kraus KH, Goldberg VM, Kadiyala S (1998) The effect of implants loaded with autologous mesenchymal stem cells on the healing of canine segmental bone defects. J Bone Joint Surg Am 80:985-996
9. Crovace A, Staffieri F, Rossi G, Francioso E (2009) Implantation of autologous bone marrow mononuclear cells as a minimal invasive therapy of Legg-Calve'-Perthes' disease in the dog. In: World Conference on Regenerative Medicine. Regen Med Suppl, Vol.4, No.6 (Suppl.2), Nov 2009. Ref Type: Conference Proceeding
10. Csaki C, Matis U, Mobasheri A, Ye H, Shakibaei M (2007) Chondrogenesis, osteogenesis and adipogenesis of canine mesenchymal stem cells: a biochemical, morphological and ultrastructural study. Histochem Cell Biol 128:507-520
11. Dahlgren LA (2009) Fat-derived mesenchymal stem cells for equine tendon repair. In: World Conference on Regenerative Medicine. Regen Med Suppl, Vol.4, No.6 (Suppl. 2), Nov 2009. Ref Type: Conference Proceeding
12. El Tamer MK, Reis RL (2009) Progenitor and stem cells for bone and cartilage regeneration. J Tissue Eng Regen Med 3:327-337
13. Fortier LA (2005) Stem cells: classifications, controversies, and clinical applications. Vet Surg 34:415-423
14. Guest DJ, Smith MR, Allen WR (2008) Monitoring the fate of autologous and allogeneic mesenchymal progenitor cells injected into the superficial digital flexor tendon of horses: preliminary study. Equine Vet J 40:178-181
15. Kadiyala S, Young RG, Thiede MA, Bruder SP (1997) Culture expanded canine mesenchymal stem cells possess osteochondrogenic potential in vivo and in vitro. Cell Transplant 6:125-134
16. Koch TG, Berg LC, Betts DH (2008) Concepts for the clinical use of stem cells in equine medicine. Can Vet J 49:1009-1017
17. Koch TG, Heerkens T, Thomsen PD, Betts DH (2007) Isolation of mesenchymal stem cells from equine umbilical cord blood. BMC Biotechnol 7:26
18. Krampera M, Glennie S, Dyson J, Scott D, Laylor R, Simpson E, Dazzi F (2003) Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigen-specific T cells to their cognate peptide. Blood 101:3722-3729
19. Pacini S, Spinabella S, Trombi L, Fazzi R, Galimberti S, Dini F, Carlucci F, PetriniM(2007) Suspension of bone marrow-derived undifferentiated mesenchymal stromal cells for repair of superficial digital flexor tendon in race horses. Tissue Eng 13:2949-2955
20. Reed SA, Johnson SE (2008) Equine umbilical cord blood contains a population of stem cells that express Oct4 and differentiate into mesodermal and endodermal cell types. J Cell Physiol 215:329-336
21. Reich CM, Raabe O, Wenisch S, Bridger PS, Kramer M, Arnhold S (2009) Comparison of canine adipose and bone marrow-derived mesenchymal stem cells. In: World Conference on Regenerative Medicine. Regen Med Suppl,Vol.4, No.6 (Suppl. 2), Nov 2009. Ref Type: Conference Proceeding
22. Richardson LE, Dudhia J, Clegg PD, Smith R (2007) Stem cells in veterinary medicine-attempts at regenerating equine tendon after injury. Trends Biotechnol 25:409-416
23. Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP (2005) Mesenchymal stem cells avoid allogeneic rejection. J Inflamm (Lond) 2:8
24. Smith RK (2008) Mesenchymal stem cell therapy for equine tendinopathy. Disabil Rehabil 30:1752-1758
25. Toma JG, Akhavan M, Fernandes KJ, Barnabe-Heider F, Sadikot A, Kaplan DR, Miller FD (2001) Isolation of multipotent adult stem cells from the dermis of mammalian skin. Nat Cell Biol 3:778784
26. Vidal MA, Kilroy GE, Johnson JR, Lopez MJ, Moore RM, Gimble JM (2006) Cell growth characteristics and differentiation frequency of adherent equine bone marrow-derived mesenchymal stromal cells: adipogenic and osteogenic capacity. Vet Surg 35:601610
27. Worster AA, Nixon AJ, Brower-Toland BD, Williams J (2000) Effect of transforming growth factor beta1 on chondrogenic differentiation of cultured equine mesenchymal stem cells. Am J Vet Res 61:1003-1010

Реферат

В статье проведен анализ научных разработок и опыт применения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) в ветеринарной практике за рубежом. В США лечение животных с тендопатиями и остеоартрозами с использованием ММСК по методу, предложенному компанией VetStem, применяется ветеринарными врачами с 2003 года. Способность ММСК дифференцироваться в клетки различных тканей организма человека и животных открывает возможности использования метода клеточ-но-регенеративной терапии (КРТ) для улучшения качества лечения различных патологий и поиска методов лечения животных с заболеваниями, которые до сих пор считаются неизлечимыми.

Ключевые слова: мезенхимальные стромальные клетки (МСК), мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК), клеточно-регенеративная терапия (КРТ), костный мозг (КМ), жировая ткань (ЖТ), пуповинная кровь (ПК), дифференциация, регенерация.

UDC 619:616

ACTUAL PROBLEMS OF USE OF MULTIPOTENT MESENCHYMAL STROMAL CELLS IN MODERN VETERINARY MEDICINE Kalinovsky A.A.

Summary

An analysis of scientific developments and experience of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC) in veterinary practice abroad is conducted in the article. Treatment of animals with tenopathy and osteoarthrosis using MMSC on the method proposed by VetStem is applied by veterinary surgeons in the U.S. since 2003. The ability of MMSC to differentiate into cells of various human and animal tissues opens the possibility of using the cell-regenerative therapy (CRT) in improvement of the treatment of various pathologies and search for methods of treatment of animals with diseases that still considered to be incurable.

Key words: mesenchymal stromal cells (MSC), multipotent mesenchymal stromal cells (MMSC), regenerative therapy (RT), bone marrow (BM), adipose tissue (AT), umbilical cord blood (UCB), differentiation, regeneration.

About the author

Responsible for correspondence with the editorial board: Kalinovsky Alexey A., assistant of the department of anatomy and histology of the Skryabin Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology; 51 fl., 10-1, Bolshoy Koptevsky bld., Moscow, 125319; phone: 8(985)762-8459. Сведения об авторе

Ответственный за переписку с редакцией: Калиновский Алексей Анатольевич, ассистент кафедры анатомии и гистологии ФГОУ ВПО "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина"; 125319, Москва, Большой Коптевский проезд, д.10, корп.1, кв. 51; тел.: 8(985)762-8459.

	Полезные ссылки
Департамент ветеринарии Краснодарского края Ассоциация Практикующих Ветеринарных Врачей