Противовирусный гепатит

Б.Г. Орлянкин НПО НАРВАК

В инфекционной патологии животных важную роль играют вирусы. Они являются внутриклеточными па­разитами и вызывают массовые болезни, особенно молодняка животных, причиняющие значительный экономи­ческий ущерб.

Иммунитет к вирусным болезням в основном зависит от индукции иммунного ответа к поверхностным белкам вирусов. Главная цель противовирусного иммунного ответа - нейтрали­зация внеклеточного вируса и разрушение зараженных клеток, продуцирующих вирус. Антитела не проникают через клеточную мембрану, и вирус внутри клетки надежно от них защищен.

В настоящее время под иммунитетом понимают способ защиты организма от всех антигенно чужеродных веществ как экзогенной, так и эндогенной природы - вирусов, бактерий, гри­бов, паразитов и мутационно измененных клеток. Биологический смысл иммунитета - обеспечение структурной и функциональной целостности организма.

Виды иммунитета

Различают неспецифический (врожденный) и специфи­ческий (приобретенный, адаптационный) иммунитет. Под не­специфическим иммунитетом подразумевают систему предсу-ществующих защитных факторов организма, которые условно подразделяют на четыре типа: физические (анатомические - кожа и слизистые оболочки); физиологические (лизоцим, интерферон, комплемент); клеточные (фагоциты, натуральные киллеры) и вос­паление. Факторы естественной резистентности антигеннеспе-цифичны, включаются в защиту сразу после преодоления возбу­дителем кожи или слизистой оболочки и не способны сохранять память от первичного контакта с возбудителем. Они действуют в течение всего периода борьбы организма с инфекцией, но на­иболее эффективно - в первые 4 суток после внедрения патогена, пока не начнут работать факторы специфического иммунитета.

Главными защитниками организма от вирусов, находящих­ся внутри клеток, на стадии неспецифического иммунитета явля­ются натуральные киллеры (НК), или большие зернистые лимфо­циты, и интерфероны альфа и бета (ИФа, ИФР). НК распознают и разрушают инфицированные клетки с помощью секретируемых цитотоксинов - перфорин, лимфотоксин, гранзимы. Цитотоксины индуцируют запрограммированную гибель клеток (апоптоз). Ин­фицированные вирусом клетки синтезируют интерфероны, кото­рые индуцируют синтез белков в незараженных клетках, обеспе­чивающих их устойчивость к заражению.

Специфический иммунитет представляет собой более мощный эшелон защиты организма. Он начинает развиваться через 4 суток после инфицирования и реализуется через синтез специфических антител и образование антигенспецифических Т-лимфоцитов. При специфическом иммунитете создается имму­нологическая память, которая обусловлена образованием Т- и В-клеток памяти на конкретный возбудитель. Иммунологическая память длительно сохраняется и служит основой вторичного им­мунного ответа, более эффективного, чем первичный. Она лежит в основе вакцинопрофилактики инфекционных болезней.

Клетки, ткани и органы иммунной системы

В развитии специфического иммунитета принимают учас­тие в основном три типа клеток: В-лимфоциты, Т-лимфоциты и антигенпредставляющие (антигенпрезентирующие) клетки. Предшественниками клеток иммунной системы служат полипо-тентные стволовые клетки, которые находятся в костном мозге (у плодов - в печени). Они обладают относительно неограниченной способностью к размножению, т.е. служат источником образова­ния новых стволовых клеток. Полипотентные стволовые клетки под влиянием различных факторов роста вначале дифференци­руются в клетки-предшественники миелоидного и лимфоидного ряда. Из клеток-предшественников миелоидного ряда обра­зуются эритроциты, тромбоциты, гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), моноциты, макрофаги, дендритные и тучные клетки. В зависимости от микроокружения, которое со­ставляют клетки стромы. клетки-предшественшпш лимфоидного ряда дифференцируются либо в В-лимфоциты. либо в Т-лимфоци­ты. Натуральные киллеры также происходят из этих клеток-пред­шественников.

В процессе развития В-лимфоцитов в костном мозге проис­ходит перестройка генных сегментов для образования тяжелой и легкой цепей антител. Различают 6 стадий этого процесса, в результате которого один В-лимфоцит может синтезировать толь­ко одну по специфичности тяжелую и легкую цепи из множества возможных. Образующийся из такой клетки клон (потомство од­ной клетки) несет рецептор, способный распознавать только одну антигенную детерминанту (участок антигена). После контакта В-лимфоцита со специфическим антигеном он дифференцируется в плазматическую клетку, продуцирующую антитела.

Т-лимфоциты осуществляют клеточный иммунитет и разру­шают инфицированные вирусами клетки при непосредственном контакте. Распознавание инфицированных клеток осуществляет­ся Т-клеточными рецепторами, экспрессирующимися на поверх­ности Т-лимфоцитов. Потомки одного лимфоцита (клон) распозна­ют только один из множества антигенных пептидов.

Начальный этап дифференцировки Т-лимфоцитов происхо­дит в костном мозге, где из стволовой кроветворной клетки обра­зуется предшественник, мигрирующий в тимус. Основные диф-ференцировочные события происходят в тимусе, приводящие к формированию субпопуляций Т-лимфоцитов: цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), Т-хелперов (Тх) и Т-супрессоров (Тс). На по­верхности Т-лимфоцитов имеются специфические маркеры диф­ференцировки (СД), или корецепторы: СД4 у Тх и СД8 у ЦТЛ. Т-хел-перы подразделяют на две субпопуляции: Txl и Тх2. Первые при взаимодействии с ЦТЛ индуцируют клеточный иммунный ответ, а вторые - при взаимодействии с В-лимфоцитами - гуморальный иммунный ответ.

Важнейшую группу клеток иммунной системы составляют антиген-представляющие клетки (АПК), которые "обрабатывают" и представляют (презентируют) антиген Т-хелперам. АПК локали­зованы преимущественно в коже (клетки Лангерганса), лимфати­ческих узлах, селезенке и лимфоидной ткани слизистых оболочек (дендритные, или разветвленные клетки), тимусе (и нтерд и штат­ные, или переплетенные клетки). Указанную функцию выполняют также макрофаги и В-лимфоциты. Большинство АПК образуется в костном мозге, хотя их предшественник пока не известен.

Клетки, выполняющие иммунологические функции, распре­делены по всему организму, однако к иммунной системе относят лишь лимфоидные органы и лимфоидные скопления. Органы и ткани иммунной системы подразделяют на первичные, или цент­ральные (костный мозг, тимус) и вторичные, или периферические (селезенка, лимфатические узлы, лимфоидная ткань слизистых и кожи). В первичных лимфоидных органах происходит развитие и созревание лимфоцитов, которые затем мигрируют во вторич­ные лимфоидные органы и ткани для выполнения своих функций.

У млекопитающих Т-лимфоциты созревают в тимусе, а В-лимфо-циты - в костном мозге (у птиц - в фабрициевой сумке).

В первичных лимфоидных органах происходит формирова­ние миллионов клонов лимфоцитов в отсутствие антигенов. Каж­дый клон имеет идентичные антигенсвязывающие рецепторы. Лишь в совокупности клоны лимфоцитов способны распознавать любые антигены, с которыми организм может столкнуться в тече­ние жизни. Лимфоциты активно мигрируют между лимфоидными и нелимфоидными тканями и готовы к встрече с любым антиге­ном, причем антиген является лишь фактором отбора опреде­ленного клона лимфоцитов, а не выступает в качестве участника формирования специфичности.

Лимфоидная ткань в тимусе, селезенке и лимфатических узлах окружена соединительнотканной капсулой и морфоло­гически автономна (органы иммунной системы). Лимфоид­ная ткань слизистых и кожи не инкапсулирована и представлена отдельными фо.хшкулами. групповыми фолликулами (пейеровы бляшки), единичными лимфоцитами собственной пластинки (lamina propria) и подслизистого слоя, а также внугриэпителиаль-ными лимфоцитами. Около 70%лимфоидной ткани содержится в слизистых оболочках, площадь которых составляет 400 м2.

Иммунный ответ на антигены происходит во вторичных лим­фоидных органах и тканях, которые функционально подразделены следующим образом: селезенка отвечает на антигены, циркулиру­ющие в крови; лимфоузлы реагируют на антигены, поступающие с лимфой; лимфоидная ткань слизистых отвечает на антигены, про­никшие через слизистую оболочку. Костный мозг функционирует и как первичный, и как вторичный лимфоидный орган.

Печень выполняет важные иммунные функции у плодов мле­копитающих. В ней синтезируются В-лимфоциты и клетки крови.

Иммуноглобулины (антитела)

Иммуноглобулины (lg) представляют собой гликопротеины, которые содержатся в крови и тканевой жидкости млекопитаю­щих. Они распознают любые антигены, и в нормальной сыво­ротке крови имеется не менее 108 различных антител. У боль­шинства млекопитающих обнаружено пять классов (изотипов) иммуноглобулинов, обозначаемых буквами латинского алфавита - IgM, IgG, IgA, IgD и IgE. Все иммуноглобулины имеют общий план строения, но отличаются структурными особенностями тяжелых цепей, обозначаемых буквами греческого алфавита - мю (р), гамма (у), альфа (а), дельта (5) и эпсилон (е) соответственно для IgM, IgG, IgA, IgD и IgE. Легкие цепи для большинства позвоноч­ных существуют в двух различных формах, обозначенных каппа (к) и лямбда (А). Функциональные различия между иммуноглобу­линами с к- или Л— цепями не выявлены.

Основная структурная единица (мономер) иммуноглобули­на любого класса состоит из двух одинаковых легких (L - от англ. light) и двух одинаковых тяжелых (Н - от англ. heavy) полипептид­ных цепей, удерживаемых вместе дисульфидными связями. Лег­кие цепи содержат 2 гомологичных участка, а тяжелые, в зави­симости от класса иммуноглобулина, 4-5 гомологичных участков, состоящих примерно из 110 аминокислотных остатков и имею­щих глобулярные структуры, скрепленные дисульфидной связью и обладающие автономными функциями. Такие структуры назы­вают доменами.

Антигенсвязывающие центры иммуноглобулинов обра­зованы N-концевыми последовательностями легких и тяжелых цепей, т.е. вариабельными доменами этих цепей (V-доменами). Внутри V-доменов выделяют несколько (3-4) гипервариабельных участков. Структура остальных доменов постоянна, поэтому они называются константными, или С-доменами. В легких цепях со­держится один С-домен, в тяжелых - 3-4 С-домена.

Под воздействием папаина молекулы иммуноглобулинов (мономеры) расщепляются с образованием двух фрагментов Fab (fragment antigen binding), связывающих антиген, и одного фрагмента Fc (fragment crystallizable, constant), представляюще­го собой С-концевую часть молекулы, легко образующего крис­таллы. Fc-фрагменты в пределах одного класса идентичны (кон­стантны), независимо от специфичности иммуноглобулинов. Они обеспечивают взаимодействие комплексов антиген-антитело с белками комплемента, фагоцитами, эозинофилами, базофилами и тучными клетками. Молекулы IgG, IgD и IgE представлены моно­мерами, IgM - пентамерами; молекулы IgA в крови - мономеры, в слюне и секретах слизистых оболочек - димеры.

IgM образуется на ранней стадии иммунного ответа и сви­детельствует об остром инфекционном процессе. В молекуле IgM пять субъединиц соединены J-цепью (от англ. joining - связываю­щий), в результате чего молекула имеет 10 антигенсвязывающих центров.

IgG - основной класс иммуноглобулинов (до 80%). Обнару­жение высокого уровня IgG к возбудителю свидетельствует о том, что организм находится на стадии выздоровления или заболевание перенесено недавно. В наибольших количествах IgG образуется при вторичном иммунном ответе.

IgA обнаружен на поверхности слизистых оболочек, в молози­ве, молоке, слюне и слезной жидкости. Он содержит секреторный компонент, который синтезируется в эпителиальных клетках и пре­дохраняет его от расщепления протеолитическими ферментами.

Ведущую роль в защите поросят-сосунов от вирусных ин­фекций желудочно-кишечного тракта принадлежит секреторному IgA, поступающему в кишечник с молоком при каждом кормле­нии. В молоке свиноматок доминирующим классом является IgA (53-57%) и его концентрация остается практически неизменной до конца лактационного периода. Напротив, в сыворотке крови и молозиве свиноматок основным классом иммуноглобулина яв­ляется IgG (83%).

IgD в сыворотке крови находится в небольшом количестве. Биологическая роль его пока не установлена. Данный иммуног­лобулин обнаружен на поверхности развивающихся В-лимфоци-тов (совместно с IgM). У свиней IgD не обнаружен.

IgE в сыворотке крови содержится в незначительном коли­честве и с ним связано развитие аллергических реакций.

Иммунная система продуцирует огромное количество раз­личных иммуноглобулинов, содержащих различные аминокис­лотные последовательности. Однако в гаметной ДНК (яйцеклетка, спермий) нет генов, кодирующих целую тяжелую или легкую цепи иммуноглобулинов. Такие гены образуются путем соединения от­дельных генных сегментов на ранней стадии развития В-лимфо-цитов. Сегменты генов легких (каппа, лямбда) и тяжелых цепей образуют отдельные кластеры (группы), локализованные в трех разных хромосомах. Легкие цепи иммуноглобулинов кодируются тремя группами генных сегментов - V (вариабельный), J (связую­щий), С (константный), тяжелые цепи - четырьмя группами генных сегментов - V, D (от англ. diversity - разнообразие), J,C. В целом в организме млекопитающих имеется около 160 генных сег­ментов, кодирующих иммуноглобулины. В основе разнообразия иммуноглобулинов лежат следующие механизмы - соматическая рекомбинация генных сегментов под воздействием рекомбиназ, неточность связи генных сегментов (добавление лишних нуклео-тидов) и гипермутагенез в вариабельных сегментах. После рас­познавания антигена В-лимфоцитом частота точечных мутаций в V-сегменте резко возрастает (каждый второй В-лимфоцит клона имеет мутацию).

Антигенраспознающие рецепторы В- и Т-лимфоцитов

На поверхности В-лимфоцитов имеются рецепторы для анти­генов, представляющие собой мембранные иммуноглобулины. До­минирующим иммуноглобулином является мономер IgM, который присутствует на поверхности всех зрелых лимфоцитов, не контакти­ровавших с антигенами. В процессе иммунного ответа происходит смена этого рецептора на другие мембранные иммуноглобулины (IgG, IgE и IgA) той же специфичности. Все мембранные иммуногло­булины, по сравнению с сывороточными, имеют трансмембранный и цитоплазматический домены. На каждом В-лимфоците имеется 200-500 тысяч идентичных рецепторов. Лишь все клоны В-лимфо­цитов способны распознавать любые антигены.

На поверхности Т-лимфоцитов имеются антигенраспозна-ющие рецепторы, состоящие из двух цепей (альфа и бета), со- -единенных дисульфидной связью. Каждая цепь состоит из ва­риабельного V-домена и константного С-домена, гомологичных соответствующим доменам иммуноглобулинов. На клеточной мембране рецептор удерживается за счет трансмембранного

домена. В отличие от В-клеточного рецептора, Т-клеточный ре­цептор не секретируется во внеклеточное пространство. У не­большой части Т-лимфоцитов (0,5-15%) антиген распознающий рецептор состоит из гамма- и дельта-цепей.

На каждом Т-лимфоците имеется 30-40 тысяч идентичных рецепторов. Организация генов, кодирующих различные цепи рецепторов, аналогична таковой для легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов. В целом в организме млекопитающих со­держится около 220 генных сегментов, кодирующих Т-клеточные рецепторы.

Иммуноглобулины и иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов распознают нативные антигенные детерминанты, тогда как рецепторы Т-лимфоцитов распознают только комплекс антигенных детерминант с белками главного комплекса гисто-совместимости.

Главный комплекс гистоеовместимости

ГКГ (МНС - от англ. major histocompatibility complex) впер­вые был обнаружен в связи с отторжением чужеродных транс­плантатов. У человека гены ГКГ расположены в 6-ой хромосоме, у свиней - в 7-ой, у мышей - в 17-ой. Они занимают значительный участок ДНК, включающий 2-4 млн. пар нуклеотидов. Продукты этих генов являются гликопротеинами, которые выполняют важ­ные функции в развитии Т-клеточного иммунного ответа. Предла­галось переименовать ГКГ в главный комплекс генов иммунного ответа (ГКГИО). Однако оставили старое "историческое" назва­ние, давно укоренившееся среди исследователей.

Все гены ГКГ подразделяют на 3 класса — I, II и III. Гены клас­са I кодируют молекулы (белки), связывающие эндогенные анти­гены (синтезированные в клетках вирусные белки). Эти молекулы находятся на поверхности всех ядерных клеток за исключением нейроглии и трофобластов и представляют антиген цитотоксичес-ким Т-лимфоцитам. Они состоят из двух полипептидных цепей

Гены класса II кодируют молекулы, связывающие экзоген­ные антигены, попадающие в клетку в результате эндоцитоза. Эти молекулы находятся на поверхности только антигенпрезентирую-щих клеток (клетки Лангерганса, дендритные и интердигитатные клетки, макрофаги, В-лимфоциты) и представляют антиген Т-хел-перам. Они состоят из двух поли пептидных цепей - а и (3; каждая цепь включает два домена (al, <х2, (31,р2). Пептидсвязывающее углубление формируется al- и pl-доменами таким образом, что оно открыто с обеих сторон и это позволяет связывать пептиды длиной до 30 аминокислотных остатков. Гены класса III кодируют различные белки - компоненты комплемента, цитокины, белки теплового шока.

Гены ГКГ, в отличие от генов Т-клеточных рецепторов и им­муноглобулинов, не подвергаются рекомбинации, но они харак­теризуются очень высоким полиморфизмом -присутствием мно­гих аллельных вариантов одного и того же гена. В целом в ГКГ имеется около 2000 вариантов генов. Благодаря полиморфизму генов ГКГ максимально повышается защита биологического вида от различных патогенов.

Процессинг и представление эндогенных и экзогенных антигенов

Вирусные белки, синтезированные в клетках, являются эн­догенными антигенами, которые претерпевают ряд превращений до выхода их на поверхность клеток в иммуногенной форме. К вирусным белкам присоединяется низкомолекулярный полипеп­тид убиквитин, и они подвергаются расщеплению до отдельных пептидов длиной 8-10 аминокислотных остатков в протеасомах - сложных протеолитических структурах клетки. Образовавшиеся
при расщеплении пептиды связываются с транспортными бел­ками и переносятся в эндоплазматический ретикулюм, где они формируют комплекс с молекулами I класса ГКГ. Сформировав­шийся комплекс транспортируется через аппарат Гольджи на по­верхность клетки и распознается рецепторами цитотоксических Т-лимфоцитов при участии корецептора СД8.

Процессинг и презентация экзогенных (внеклеточных) антигенов осуществляется другим способом. Антиген поступает из внеклеточной среды в клетку в результате эндоцитоза. В ранней и поздней эндосоме антиген расщепляется до пептидов длиной 10-30 аминокислотных остатков. Затем поздняя эндосома слива­ется с везикулой, содержащей молекулы II класса ГКГ. и образует­ся комплекс, который транспортируется на поверхность клетки и распознается рецепторами хелперных Т-лимфоцитов при участии корецептора СД4.

Таким образом. Т-лимфоциты распознают не свободный антиген, а его фрагменты, встроенные в молекулы ГКГ. т.е. рас­познают "измененное свое". Комплексы пептид+молекулы ГКГ стабильны и остаются на поверхности клеток в течение несколь­ких недель.

Иммунный ответ к взаимодействие клеток

Основным назначением иммунной системы является им­мунный ответ на антигены, биологически чуждые и потенциально опасные для организма. Развитие Т- и В-систем иммунитета вклю­чает два этапа -доантигенный и постантигенный. Доантигенный путь развития направлен на создание большого количества специ­фических клеточных клонов, каждый из которых взаимодействует только с одной антигенной детерминантои. Постантигенный путь развития связан с функционированием Т- и В-систем иммунитета и включает распознавание антигена наивными Т- и В-лимфоцита-ми, их ответную реакцию на антиген в виде пролиферации и диф-ференцировки до эффекторных (исполнительных) клеток и эффек-торную фазу - нейтрализацию и уничтожение антигена.

Различают тимусзависимые и тимуснезависимые антиге­ны. Большинство природных антигенов, в том числе все вирусы, являются тимусзависимыми. Каждый вирусный белок содержит антигенные детерминанты и является антигеном. Иммунный от­вет на такие антигены развивается только при участии Т-хелпе-ров, которые распознают лишь расщепленный антиген, связан­ный с молекулами II класса ГКГ.

Клеточный и гуморальный иммунные ответы тесно взаимо­связаны. Клеточный иммунный ответ осуществляется Т-системой иммунитета - активированными антигенспецифическими Т-лим-фоцитами, дифференцирующимися в цитотоксические Т-лимфо­циты, которые распознают инфицированные вирусами клетки и разрушают их с помощью секретируемых цитотоксинов. ЦТЛ рас­познают вирусные пептиды, связанные с молекулами I класса ГКГ, на поверхности клеток-мишеней. Данный механизм иммун­ного ответа очень важен, поскольку практически все клетки ор­ганизма экспрессируют молекулы I класса ГКГ и он, как правило, предшествует образованию специфических антител.

Важную роль в защите от вирусов играют Т-хелперы, кото­рые продуцируют интерферон гамма и интерлейкин-2, активиру­ющие ЦТЛ, макрофаги и натуральные киллеры.

Гуморальный иммунный ответ осуществляется В-системой иммунитета - В-лимфоцитами, которые после взаимодействия с вирусом дифференцируются в плазматические клетки, синте­зирующие антитела. Для активации В-лимфоцитов необходимы дополнительные сигналы от Т-хелперов. В процессе иммунного ответа происходит переключение синтеза малоэффективных ан­тител (IgM) на более совершенные антитела (IgG), обладающие большей аффинностью (сродством) к антигенной детерминанте. Процесс переключения реализуется при участии цитокинов (ме­диаторов клеточного взаимодействия), продуцируемых в основ­ном Т-хелперами.

Синтезированные антитела нейтрализуют вирус, находя­щийся в крови и внеклеточной тканевой жидкости. Они препятс­твуют связыванию и проникновению вируса в клетку. Наличие в крови определенного уровня вируснейтрализующих антител достаточно для предотвращения повторной инфекции.

Комплексы, состоящие из вирусных частиц и антител, под­вергаются активному фагоцитозу за счет связывания рецепторов макрофага с Fc-фрагментами антител. Следует отметить, что в фагоцитарной вакуоле разрушаются далеко не все вирусы, для некоторых из них фагоциты являются клетками-мишенями и на­блюдается антителозависимое усиление репродукции вирусов.

Комплемент способен повреждать оболочку вируса (виролиз) по классическому пути (с участием антител), однако, комплемент не является главным фактором защиты против вирусов.

Специфические антитела опосредованно участвуют в лизи­се инфицированных клеток. Возможны два варианта такой цитотоксичности - комплементзависимая цитотоксичность и антите-лозависимая клеточная цитотоксичность. Комплементзависимая цитотоксичность возникает лишь при высокой плотности вирус­ных антигенов на клеточной поверхности (более 106 на клетку). Комплексы антиген-антитело активируют систему комплемента, и происходит лизис зараженных клеток. Антителозависимая кле­точная цитотоксичность возникает, если инфицированные клетки с присоединенными к ним специфическими антителами кон­тактируют с клетками, имеющими рецепторы к Fc-фрагментам антител. Такими "наемными убийцами" являются натуральные киллеры, макрофаги и нейтрофилы, которые не обладают специ­фичностью по отношению к вирусному антигену. Второй вариант лизиса зараженных клеток более эффективный, чем первый. Для его осуществления на поверхности зараженной клетки достаточ­но лишь 1000 молекул антител.

Такое количество антител обеспе­чивает связывание с ней натуральных киллеров. В результате иммунного ответа на антиген, кроме эффектор-ных клеток, образуются Т- и В-лимфоциты памяти, которые обес­печивают ускоренное и более эффективное развитие реакции на повторное попадание в организм этого же антигена. Клетки памяти представляют собой длительно живущую популяцию (единицы про­центов) антигенспецифических клеток, обладающих некоторыми новыми характеристиками. Так, В-лимфоциты памяти имеют по­верхностные иммуноглобулины, экспрессируют молекулы II класса ГКГ, способны к пролиферации и гипермутациям в вариабельных генных сегментах, но не способны к интенсивной продукции ан­тител. Напротив, плазматические клетки не имеют поверхностных иммуноглобулинов, не экспрессируют молекулы II класса ГКГ, не способны к пролиферации и гипермутациям в вариабельных сег­ментах, но способны к пролиферации и гипермутациям в вариабельных сег­ментах, но способны к интенсивной продукции антител.

Т-лимфоциты памяти отличаются от зрелых Т-лимфоцитов по частоте встречаемости в лимфоидной ткани и по экспрессии ряда мембранных молекул в 10-100 раз.

В процессе длительной эволюции вирусы приобрели спо­собность противодействовать механизмам иммунного ответа и выживать (персистировать) в организме хозяина в течение длительного времени, а иногда и пожизненно. Для этого они ис­пользуют различные стратегии. Многие вирусы размножаются в клетках иммунной системы и вызывают их гибель; это приводит к развитию иммунодефицитного состояния, и у таких животных со­здаются условия для возникновения вторичных инфекций, вызы­ваемых условно-патогенными микробами. Вирусы классической чумы, репродуктивного и респираторного синдрома и циркови-рус свиней типа 2 хорошо размножаются в Т- и В-лимфоцитах и макрофагах и вызывают их разрушение.

Ряд вирусов кодирует белки, подавляющие перенос моле­кул I класса ГКГ на поверхность клетки, в связи с чем избегается распознавание инфицированных клеток ЦТЛ.

В результате иммунного ответа на антиген, кроме эффектор-ных клеток, образуются Т- и В-лимфоциты памяти, которые обес­печивают ускоренное и более эффективное развитие реакции на повторное попадание в организм этого же антигена. Клетки памяти представляют собой длительно живущую популяцию (единицы про­центов) антигенспецифических клеток, обладающих некоторыми новыми характеристиками. Так, В-лимфоциты памяти имеют по­верхностные иммуноглобулины, экспрессируют молекулы II класса ГКГ, способны к пролиферации и гипермутациям в вариабельных генных сегментах, но не способны к интенсивной продукции ан­тител. Напротив, плазматические клетки не имеют поверхностных иммуноглобулинов, не экспрессируют молекулы II класса ГКГ, не способны к пролиферации и гипермутациям в вариабельных сег­ментах, но способны к интенсивной продукции антител.

Некоторые вирусы подавляют активность натуральных кил­леров путем синтеза белков, имитирующих функцию молекул I класса ГКГ. Герпесвирусы и па рам иксов и русы распространяются от клетки к клетке путем сплавления мембран без выхода их в межклеточное пространство. Такой механизм распространения вирусов избавляет их от нейтрализации специфическими анти­телами.

Вирусы также используют различные другие пути преодо­ления иммунного ответа: они подавляют апоптоз инфицирован­ных клеток, образование цитокинов и комплемента; изменяют антигенные свойства белков оболочки и ускользают от взаимо­действия с вируснейтрализующими антителами; кодируют белки, имеющие сходство с рецепторами к цитокинам, и блокируют ак­тивность медиаторов иммунного ответа.

	Полезные ссылки
Департамент ветеринарии Краснодарского края Ассоциация Практикующих Ветеринарных Врачей