 |
  |
|||
 |
 |
|||
|---|---|---|---|---|
|
Химиотерапия в лечении опухолей молочных желез у кошек и собакУДК 619:618.19-006.55:615.33]:[636.7+636.8 Бурменская Г. А., Шаршавицкая Е. А. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Опухоли молочной железы (далее, ОМЖ) - наиболее часто регистрируемое онкологическое заболевание отно-сительно других опухолей. Чаще выявляют у самок, чем у самцов, у кошек и собак в возрасте старше 7 лет, то есь во второй половине жизни, реже у молодых. Только в 10-14% случаев у кошек диагностируют доброкаче-свенные образования. Обычно диагноз рак ставят у кошек в 8690% случаев, у собак - 40-50%. Рак молочной железы (далее, РМЖ) у собак - гормонозависимое, онкологическое заболевание, его связывают также с от-сусвием родов ранее. Возникновение РМЖ у кошек не зависит о гормонального фона, поэтому ранняя овариогистерэктомия не влияе на его развитие. При стерилизации собак до первого эструса риск развития рака молочных желез составляет приблизительно 0,05%, после первого эструса - 8%, после второго - 26%. У сук чаще регистрируют эпителиальные и соединитель-но-канные опухоли, как доброкачественного,так и злокачественного генеза: папилломы, аденомы, фибромы и фибросаркомы. Среди клинических форм РМЖ выделяют две основных: узловую (характеризуется наличием одного или нескольких плотных узлов, обнаруживают в 93% случаев у кошек и 67% - у собак) и диффузную (может проявляться в виде опухолевого узла, либо вовсе осуствовать, выявляют примерно у 7% кошек и 33% собак). Диагноз устанавливают комплексно с учетом сведений анамнеза, анализа крови, эхокардиографического исследования, рентгеноскопии, гистологического исследования материала, полученного после оперативного вмешательства [1, 4, 5, 6, 8]. Для лечения ОМЖ выделяют прогностические факторы, ко-орые подразделяют на положительные и отрицательные. По-ложиельные факторы: порода (известно, что у мелких пород в оношении к крупным ОМЖ являются доброкачественными); повышение экспрессии рецепторов к эстрогену и прогестерону; половая принадлежность (у кобелей чаще диагностируют добро-качесвенные новообразования). Отрицательные факторы: диамер опухоли более 3 сантиметров; наличие язв; имеется ножка новообразования; наличие метастазов; отсутствие экспрессии рецепоров к эстрогену и прогестерону [3]. Выделяют следующие стадии рака молочной железы у собак: 1. I стадия - опухоль менее 2 сантиметров в диаметре; 2. 11а стадия - новообразование от 2 до 5 сантиметров, со-седниекани не затрагиваются; 3. II б стадия - с такими же размерами, как при 11а стадии, возможно прорастание в окружающиеткани; 4. 111а стадия - диаметр более 5 сантиметров, при этом про-расания в другиеткани не отмечается; 5. 111б стадия - опухоль достигает в диаметре более 5 сантимеров, с множественным метастазированием в лимфатические узлы; 6. IV стадия - опухоли любого размера с множественным ме-асазированием, нетолько в близлежащихтканях, но и в отдаленные участки с изъязвлением по всей молочной железе. У кошек стадийность рака молочной железы следующая: 1. 0 стадия - новообразование менее 5 миллиметров; 2. I стадия - опухоль до 2 сантиметров, без метастазирования; 3. II стадия - новообразование не более 3 сантиметров, меасазы осусвую; 4. III садия - размер опухоли более 3 санимеров, меаса-зы в близлежащих лимфоузлах (подмышечный или паховый); 5. IV стадия - возможны множественные поражения молочной железы, метастазирование в лимфоузлы и другие органы живоного, опухоли любого размера [4, 5]. Для лечения опухолей молочной железы есть несколько ме-одик: оперативное вмешательство, химиотерапия и комбинированное лечение, лучевая терапия. К целям онкологической хирургии относятся: профилактическая хирургия; паллиативная хирургия; поддерживающая хирургия; хирургическое лечение меасаических поражений. К оперативному лечению относят лампэктомию и мастэктомию. Лампэктомия - удаление очага, без молочной железы (удаляю образования до 0,5 см). Данную операцию осуществляют олько в качестве косметической, для улучшения качества жизни, но не для ее продления. Масэктомия - хирургическое вмешательство (радикальное), направленное на полное удаление пораженныхтканей и лимфа-ических узлов. Также выделяют виды:
При проведении операции иссекают пораженную часть органа или ткани с 2-3 см близлежащих здоровых тканей, для уменьшения риска распространения и развития патологических клеок после оперативного вмешательства. Объем оперативного поля будет зависеть от локализации очага, характера поражений и наличия патологий. У собак при поражении 1-3 и 4-5 пакетов проводят регионарную мастэктомию, захватывающую пораженные доли и регионарный лимфоузел. При поражении 4-5 пакетов удаляю кожу вульвы. У кошек проводят унилатеральную или би-лаеральную мастэктомию с удалением прилежащих лимфоузлов (подмышечный и паховый). В химиотерапии выделяют: 1. Неоадъювантная (предоперационная)терапия - лечение, проводимое перед операцией, для уменьшения размера опухоли. Показания для предоперационной химиотерапии: широкое распросранение опухолевого процесса; диффузная форма рака; рецидивы. 2. Адъювантная (послеоперационная)терапия - химиотерапия после удачно проведенного оперативного вмешательства. Следует начинаь не позднее 4-14 дней после проведения операции. Показаниями для послеоперационной химиотерапии у кошек являюся размер опухоли более 2,5-3 см, поражение регионального лимфоузла, III стадия процесса, атакже низкая степень дифференцировки. Показания для послеоперационной химиотерапии у собак: размер опухоли более 5 см, поражение регионального лимфоузла и лимфатических сосудов, опухоль простоготипа, низкая степень дифференцировки. 3. Монолечение - химиотерапия без возможности проведения операции. Нужно учитывать, что не все ветеринарные клиники могут проводить химиотерапию, ввиду отсутствия квалифицированного персонала, а также соответствующего оборудования. В химиотерапии используются следующие препараты: Доксорубицин (ADR, Doxorubicinum) - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, способный подавлять синтез ДНК и РНК, а также способствует их расщеплению. Препарат обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью, оказывает кардиотоксическое и иммуносупрессивное действие, при длительном применении оказывает обратное действие и способствует возникновению вторичных злокачественных опухолей. Проявляет эмбриотоксический эффект, вызывает выкидыши. По данным проведенных исследований ветеринарной клиникой «Биоконтроль» известно, применение препарата в послеоперационный период при РМЖ 3 стадии у кошек пролонгирует медиану времени до рецидива до 8,3 месяцев. Без признаков прогрессирования из 36 кошек, в первые 3 месяца оставались 90%, 1 год - 33% и 3 года - 14,3%. При этом медиана выживаемости составляла 8,7 месяцев, из которых 6 месяцев прожили 68%, 1 год - 42%, 3 года - 13%. При применении Доксорубицина у собак при РМЖ 3 стадии медиана до прогрессирования равна 8,3 месяца, а медиана выживаемости составляет 8,7 месяцев, среди которых 6 месяцев прожили 67,9% животных, 1 год - 41,7%, 3 года - 12,6%. Применение Доксорубицина в предоперационный период позволяет получить контроль роста до 72%, включая регрессию опухоли (частично - 27%, полную - 9%), однако операбельности достигает только 45,5% собак. Из кошек 81% достигает операбельности, при этом частичной регрессии - 18,2% и медиана выживаемости составляет 4 месяца [7, 9]. Доцетаксел (Docetaxelum) - противоопухолевое полусинте-тическое растительное средство, получаемое химическим синтезом. Препарат оказывает цитотоксическое антибиотическое действие, активирует сборку микротрубочек и стабилизирует их из тубулиновых димеров. Активно связывается с тубулином, может влиять на проецирующие р-гликопротеин, клетки. Часто после применения препарата возможна гиперчувствительная реакция. Предложено применять доцетаксел совместно с димедролом в дозе 1-4 мг/кг и дексометазоном 0,2 мг/кг. У кошек в отличие от собак токсическая реакция проявляется в меньшей степени. Рвота, диарея, констипация и анорексия - довольно редкие симптомы. Применяют отдельно или в комбинации с антрациклиновыми антибиотиками [2]. Цель исследования - определение эффективности доксорубицина и доцетаксела при опухолях молочных желез у кошек и собак. Материалы и методы исследования. Исследования были проведены в условиях ветеринарной клиники «Айболит» г. Краснодара. При выполнении работы осуществлялся анализ заболеваемости собак и кошек новообразованиями и комплексная диагностика опухолей молочной железы, включающая ряд исследований: сбор анамнестических данных у владельцев животных, проведение клинических исследований, анализ крови, эхокардиографическое исследование, рентгеноскопия, гистологическое исследование материала, полученного после оперативного вмешательства. По результатам диагностических исследований проводилось оперативное лечение и химиотерапия с применением определенных схем для собак и кошек с учетом формы опухоли молочной железы. По данным анамнеза изучали половую и возрастную предрасположенность животных к опухолям молочной железы. Клиническое исследование всех выявленных животных с признаками новообразований проводили путем осмотра и пальпации, в результате которых определяли стадию опухоли, ее распространенность и возможные варианты лечения. Кроме общих методов диагностики использовали дополнительные исследования, такие как рентгенография на аппарате «Diagnostic x-ray unit (veterinary) orange 1060hf», с целью выявления возможного метастазирования. Если при обследовании выясняется, что онкологическое образование доступно к удалению в результате оперативного вмешательства, обязательно проводят общий анализ крови на аппарате «Автоматический гематологический анализатор для ветеринарии BC-2800Vet» и биохимическое исследование крови на аппарате «Биохимический экспресс-анализатор для ветеринарии Pointcare V2», эхокардиографию сердца на аппарате «Ветеринарный УЗИ-сканер VETLIGA SV-60» для определения возможных патологий. Животных допускали к операции в том случае, если все проведенные исследования подтверждали, что после наркоза не возникнет нежелательных отрицательных последствий, их общее состояние, основные клинические показатели и показатели крови были в пределах референсных значений. После проведенной операции животные в течение суток оставались в стационаре под наблюдением врачей, где проводили мониторинг всех жизненных показателей (температуры, дыхания, давления). Полученный патологический материал (молочная железа с новообразованием и ближайший лимфоузел) отправляли на гистологическое исследование. Проведенное гистологическое исследование дает понимание дальнейших действий в отношении каждого животного. На данном этапе решается, необходимо ли дальнейшее лечение химиотерапевтическими препаратами. В ветеринарной клинике «Айболит» на протяжении с 2020 по 2023 год для лечения опухолей молочных желез у кошек и собак применяются препараты Доксорубицин и Доцетоксел. Наиболее часто применяемые схемы химиотерапии при ОМЖ у собак: 1. Доксорубицин 30 мг/м2 (для крупных и средних пород), 25 мг/м2 (для собак массой менее 15 кг) и 1 мг/кг (для карликовых пород массой не более 10 кг). Вводят строго внутривенно в виде инфузии. Применяют 1 раз в 3 недели, от 3 до 6 введений за курс. Обычно используют в адъювантном виде, как монотерапия. Отличается хорошей переносимостью у собак. 2. Доцетаксел 30 мг/м2, 1 раз в 3 недели, внутривенно капельно. Применяют от 3 до 6 введений за курс. 3. Доцетоксел 20 мг/м2 + Доксорубицин 20 мг/м2, 1 раз в 3 недели, вводят внутривенно капельно. Применяют при тяжелых, неоперабельных и метастатических формах РМЖ в неоадъювантном периоде. Количество введений варьируется от получения лечебного эффекта. Наиболее часто применяемые схемы химиотерапии при ОМЖ у кошек: 1. Доксорубицин 1 мг/кг. Вводят строго внутривенно в виде инфузии, 1 раз в 3 недели, от 3 до 6 введений за курс. Доза может варьироваться. 2. Доцетаксел 30 мг/м2 или 1-2,25 мг/кг, 1 раз в 3 недели, внутривенно, применяют от 3 до 6 введений за курс. При оценке эффективности применяемых схем лечения учитывали клинический статус животных и анализировали их выживаемость. Результаты исследований и их обсуждение. За период с начала 2022 года по 2023 год в ветеринарной клинике «Айболит» города Краснодара из болезней онкологической природы у собак зарегистрированы: аденокарцинома молочной железы у 25 животных, аденома молочной железы у 16 особей, опухоли кожи у 27 голов. Среди кошек рак молочной железы установлен у 19 животных, опухоль молочной железы у 3 голов, опухоли кожи у 6 особей. Опухоли молочной железы чаще регистрировали у самок в возрасте 7-8 лет. Результаты мониторинга проведенных операций в ветеринарной клинике «Айболит» г. Краснодара за 2022 год приведены в таблице 1. Таблица 1 Мониторинг количества проведенных операций за 2022 год.
Всего за период наблюдения было проведено 42 химиотерапевтических процедурных приемов и 40 гистологических исследований. Показатели выживаемости при различных стадиях рака молочных желез и схемах лечения у собак и кошек приведены в таблицах 2, 3, 4 и 5. Таблица 2 Показатели выживаемости собак при различных стадиях рака молочной железы и схемах лечения (количество наблюдаемых животных - 17)
Таблица 3 Неоадъювантное лечение первичнонеоперабельного рака молочной железы у собак (количество наблюдаемых животных - 7, достижение резектабельности 50%)
Таблица 4 Показатели выживаемости кошек при различных стадиях рака молочной железы и схемах лечения (количество наблюдаемых животных - 14)
Таблица 5 Неоадъювантное лечение первичнонеоперабельного рака молочной железы у кошек (количество наблюдаемых животных - 8, достижение резектабельности 79%)
По результатам анализируемых показателей выживаемости установили, что применяемые схемы оперативного лечения и химиотерапии у собак и кошек на первой и второй стадии рака молочных желез приводили к выживаемости более 50 % в течение периода наблюдений от 1 до 12 месяцев. При лечении животных с III стадией рака молочных желез этот показатель был ниже, но проведение оперативного лечения совместно с химиотерапией доксирубицином и доцетакселом повышало процент выживаемости. Заключение. Своевременное диагностирование и правильное лечение ОМЖ и РМЖ может продлить жизнь, а также улучшить клинический статус кошек и собак. В клинике «Айболит» г. Краснодара применяют все приведенные схемы лечения ОМЖ и РМЖ, в зависимости от их эффективности относительно каждого животного и от индивидуальных особенностей собак и кошек. Использование Доксорубицина и Доцетаксела является эффективным в отношении ОМЖ и РМЖ. Кроме данных препаратов в ветеринарной практике используется множество других, но в клинике «Айболит» применяют только приведенные в данной статье. С целью профилактики развития ОМЖ и РМЖ у собак и кошек необходимо проводить своевременную и правильную стерилизацию. Список литературы 1. Бурменская, Г. А. Новые подходы в лечении панкреатита у кошек в клинике «Краснодог» города Краснодара / Г. А. Бурменская, А. В. Шунае-ва // Ветеринария Кубани. 2021. № 2. С. 49-51. 2. Вышковский, Г. Л. Энциклопедия лекарств / Г. Л. Вышковский // РЛС-Патент. 2022. 1358 с. 3. Добсон, Дж. Онкология собак и кошек / Дж. Добсон, Д. Ласцеллес // Аквариум. 2017. С. 296-297. 4. Киль, А. Атлас опухолей у собак и кошек. Интерпретация и диагностика / А. Киль, М. Кальдервуд Мейс // Аквариум. 2018. 220 с. 5. Онкология мелких домашних животных: учебное пособие / Д. В. Трофимцов, И. Ф. Вилковыский, М. А. Аверин [и др.] // Научная библиотека. 2017. 574 с. 6. Романова, А. Р. Диагностика панкреатита у собак и кошек с использованием лабораторных методов исследования / А. Р. Романова, Г. А. Бурменская // Научное обеспечение агропромышленного комплекса: сборник статей по материалам 73-й внутривузовской научно-практической конференции студентов по итогам НИР за 2017 г. КубГАУ. 2018. С. 220-222. 7. Трофимцов, Д. В. Химиотерапия в ветеринарной клинике / Д. В. Трофимцов, А. Кузнецова // Де’Либри. 2021. 310 с. 8. Шунаева, А. В. Диагностика и лечение панкреатита у кошек / А. В. Шунаева, Х. Нийонгабо, Г. А. Бурменская // Научное обеспечение агропромышленного комплекса: сборник статей по материалам 76-й научно-практической конференции студентов по итогам НИР за 2020 г. КубГАУ. 2021. С. 259-262. 9. Якунина, М. Н. Рак молочной железы у собак и кошек / Якунина М. Н. // VetPharma. 2011. № 2. С. 64-70. Резюме. В статье приведены данные по изучению лечения опухолей молочных желез (ОМЖ) и рака молочных желез (РМЖ), эффективности оперативного лечения, химиотерапевтического лечения и комбинированного лечения. Показана классификация и вариативность оперативного вмешательства при ОМЖ и РМЖ. Установлена эффективность препаратов Доксорубицина и Доцетоксела, как монотерапии, а так и совместной терапии с оперативным вмешательством. Приведена классификация стадий ОМЖ и РМЖ и эффективность различных схем лечения. Указаны прогностические факторы, влияющие на эффективность лечения и дальнейшую жизнь животного. Получены сведения о влиянии препаратов Доксорубицин и Доце-токсел на клинические показатели в различные периоды течения болезни и определены сроки выздоровления кошек и собак при РМЖ. Приведены схемы лечения и дозировки противоопухолевых антибиотиков. Описаны отрицательные эффекты, возникающие в ходе химиотерапии и методы борьбы с ними. Представлены статистические данные по выживаемости после химиотерапии РМЖ. Приведены правила при проведении химиотерапии. Представлены результаты, методы и материалы собственного исследования. Указаны предоперационные диагностические исследования (рентгенография, ультрозвуковая диагностика, лабораторное исследование крови) и необходимость проведения гистологического исследования полученного патологического материала после оперативного вмешательства с целью получения точных данных о злокачесвенности и доброкачественности новообразования и дальнейшего прогнозирования и целесообразности химиотерапевтического лечения животного. Ключевые слова: новообразование, молочная железа, кошки, собаки, анализ крови, эхокардиографическое исследование, иммуногистохимическое исследование, рентгеноскопия, мастэктомия, химиотерапия. Сведения об авторах: Шаршавицкая Елизавета Александровна, студент ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И. Т. Трубилина», ассистент ветеринарной клиники «Айболит»; 350044, г. Краснодар, ул. Калинина, 13; e-mail: elizabeth.sharshavitskaya@mail.ru. Ответственный за переписку с редакцией: Бурменская Галина Алексеевна, кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры терапии и фармакологии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И. Т. Трубилина»; 350044, г. Краснодар, ул. Калинина, 13; e-mail: galburm@yandex.ru.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2011 © Ветеринария Кубани | Разработка сайта - Интернет-Имидж | |
|---|---|---|