Эффективность Фоспренила при терапии панкреатита у собак

УДК619:61637-002:6367

Санин А.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Кожевникова Т.Н., Санина В.Ю., Изместьева А.В., Изместьева А.В.
ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, г. Москва
Анникова Л.В., Анников В.В. ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет
им. Н.И. Вавилова», г. Саратов

Введение. Панкреатит почти в 20% случаев является причиной вторичной гиперлипидемии у собак [1]. Между тем на сегодняшний день дискутабельным остается вопрос этиологической взаимосвязи панкреатита и вторичной гиперлипидемии. Возможно, причиной являются сложности в диагностике обсуждаемой патологии и полиморфизме ее клинического проявления.

Панкреатит - асептическое воспаление поджелудочной железы демаркационного характера, в основе которого лежат процессы некробиоза панкреатоцитов и ферментной аутоагрессии с последующим развитием некроза, дегенерации железы и развитием вторичной инфекции [1, 9, 12].

Хронический панкреатит - группа заболеваний поджелудочной железы полиэтиологичной природы, характеризующаяся фазовопрогрессирующим поражением ее экзокринной части с последующим замещением соединительной тканью [1, 11].

Известно, что панкреатит развивается как следствие активации протеолитических ферментов поджелудочной железы, что ведёт к «перевариванию» тканей данного органа [11]. При остром панкреатите высвобождение ферментов амилаза и липаза из повреждённых ацинарных клеток может усиливаться, что находит отражение в повышении их уровня в сыворотке крови. Однако диагностика панкреатита на основании этих данных чрезвычайно затруднена, так как метод имеет высокую чувствительность, но не специфичность. Период полураспада сывороточной а-амилазы в организме здоровой собаки составляет 1-5 часов, но при панкреатите может достигать 1-3 дней с повышением активности данного фермента в 29 раз и возвращением к норме на 3-5-й день после достижения пиковых значений [9, 10]. Принимая во внимание длительность периода полураспада а-амилазы, диагноз острого панкреатита только по активности данного фермента может быть установлен, если уровень а-амилазы в 4-5 и более раз превышает норму [11]. Самым надёжным маркёром, обладающим высокой специфичностью и чувствительностью, является продуцируемая поджелудочной железой иммунореактивная панкреолипаза, которая видоспецифична и, кроме того, её концентрация не меняется в зависимости от степени повреждения почек и введения стероидных препаратов [13].

Учитывая вышесказанное, в комплексную терапию больных панкреатитом собак необходимо включать препараты, обладающие панкреопротективными и панкреорегенеративными свойствами [1, 13].

Фоспренил - лекарственное средство, действующим началом которого является полипренилфосфат натрия, полученный из хвои сибирской пихты. Препарат обладает широким спектром противовирусной, иммуномодулирующей и противовоспалительной активности [3, 5, 6, 7]. В экспериментах на крысах фоспренил препятствует переходу отечной формы панкреатита в деструктивную [2]. Фоспренил содержит в качестве действующего вещества динатриевую соль фосфата полипренолов, обладающую противовоспалительным эффектом [7], что в конечном итоге создает условия для панкреопротекции и панк-реорегенерации [2, 14]. Ранее, на модели экспериментального панкреатита, вызванного химическим воздействием ацетатной кислоты на ткань поджелудочной железы крыс, было показано, что динатриевая соль фосфата полипренолов снижала деструктивное поражение поджелудочной железы и способствовала ускорению ее заживления [2].

Целью настоящей работы было исследование терапевтической эффективности фоспренила, широко применяемого в ветеринарии [3, 4, 5, 6, 7], при лечении больных панкреатитом собак.

Материалы и методы исследования. Диагноз панкреатит (острый или хронический) у собак ставился на основании клинических, ультрасонографических, биохимических исследований, а также коп-рограммы.

Исследования проводились на базе ветеринарной клиники доктора Анникова В.В. (г. Саратов) и кафедры болезней животных и ветеринарно-санитарной экспертизы ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова». Всего было исследовано 20 собак разных половозрастных и породных групп, разделенных на 2 группы по 10 животных в каждой по принципу аналогов. Из них 5 собак в каждой группе с острым панкреатитом и 5 - с хроническим. Среди них: самцы - 11, самки - 9, в возрасте до года - 5 животных, от года до 3-х лет - 5 животных, старше 3-х лет - 10 животных. Беспородных - 4 животных, чистопородных - 16. Свободноживущих - 4 животных, животных с ограниченным выгулом - 16.

Лечение животных первой группы предусматривало введение гордокса - 100 000 КИЕ/10 мл в дозе 2 000 КИЕ/кг массы тела (0,2 мл/кг) внутривенно капельно в физиологическом растворе натрия хлорида 1 раз в сутки на протяжении 5-ти дней, кваматела 20 мг в дозе 1 мг/кг массы тела внутрь 2 раза в сутки на протяжении 10-ти дней. А также полусинтетического пенициллина - амоксициллина в дозе 1 мл на 10 кг массы тела трехкратно с интервалом 48 часов. Собакам второй группы дополнительно вводили фоспренил в дозе 0,2 мл/кг массы тела подкожно 1 раз в день в течение 10-ти дней. Контроль лечения осуществляли до начала, а также через 5 и 14 суток терапии.

Клинические исследования проводили общепринятыми в ветеринарии методами. Обращали внимание на температуру тела, пульс, дыхание, общее состояние животного, аппетит, цвет слизистых оболочек, положение тела в пространстве, упитанность.

Биохимические исследования сыворотки крови выполняли на аппарате BioSystemsBTS-350 (Испания) с использованием реактивов фирмы Диакон ДДС. При этом определяли уровень а-амилазы, холес-терола, триглицеридов, АЛТ, АСТ. Уровень панкреатической липазы определяли качественным методом, используя ИФА тесты SNAP Spec cPL (Idexx laboratories).

Ультрасонографические исследования проводили на аппарате «Esaote mylab 20» .

Копрологические исследования выполняли общепринятыми в ветеринарии методами [8].

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica 6.

Результаты и их обсуждение. Перед началом лечения у животных с хроническим панкреатитом отмечали отсутствие аппетита, рвоту с примесью желчи и слизи, вялость, полидипсию, галитоз, взъерошенный шерстный покров, незначительную потерю веса. Каловые массы зловонные. Пальпация мягкой брюшной стенки вызывала заметную негативную реакцию животных. Ректальная температура у всех животных соответствовала физиологической норме.

У собак с острым панкреатитом также отмечали отсутствие аппетита и приема воды, галитоз, наличие мучительной рвоты с примесью желчи и слизи. Каловые массы зловонные.

У двух животных отмечена рвота меленой (рвотные массы темно-коричневого цвета), что свидетельствовало о наличии язвенного процесса. Практически у всех животных с острым панкреатитом регистрировали своеобразное положение тела в пространстве («поза моления»). Пальпация мягкой брюшной стенки вызывала значительное беспокойство пациента вплоть до агрессии.

Через 5 суток терапии у всех животных констатировали отсутствие рвоты, при этом у животных первой группы с хроническим панкреатитом отмечали наличие слабой пищевой возбудимости. У них по-прежнему сохранялся галитоз, умеренная полидипсия. У собак второй группы с хроническим панкреатитом отмечено наличие удовлетворительного аппетита, ослабление галитоза, исчезновение полидипсии, мягкость и безболезненность брюшной стенки.

К этому сроку у собак первой группы с острым панкреатитом отмечено было лишь ослабление полидипсии. Болезненность при пальпации мягкой брюшной стенки ослабла, о чем свидетельствовало исчезновение «позы моления».

У животных второй группы к этому сроку отмечено появление слабой пищевой возбудимости, исчезновение «позы моления», при этом напряженность мягкой брюшной стенки сохранялась.

Через 14 суток лечения отмечено восстановление аппетита у собак с хроническим панкреатитом в обеих группах. Исчезла полидипсия, пальпация мягкой брюшной стенки не вызывала беспокойства. У собак первой группы по-прежнему присутствовал галитоз.

При клиническом обследовании животных с острым панкреатитом регистрировали наличие слабой пищевой возбудимости у собак первой группы и незначительную негативную реакцию при пальпации мягкой брюшной стенки. У собак второй группы к этому сроку регистрировали восстановление аппетита, исчезновение галитоза и полидипсии.

При проведении биохимических исследований сыворотки крови животных с хроническим панкреатитом были получены данные, представленные в таблице 1.

Таблица 1. Динамика биохимических показателей при терапии собак, больных хронической формой панкреатита (M ± m, n=10)

Из данных таблицы 1 видно, что до начала терапии больных хроническим панкреатитом у животных обеих групп была повышена активность трансфераз: АЛТ - 93,1±1,3U/L в первой и 82,0±0,8 U/L во второй группе животных, АСТ - 66,2±1,7 U/L и 57,8±2,6U/L, соответственно. Концентрация а-амилазы была резко повышена (3367,3±7,2U/L и 3991,4±7,1 U/L). Содержание холестерола также было повышено (8,8±1,4 ммоль/л и 7,9±0,8 ммоль/л). Отмечено повышение уровня триглицеридов (3,2±0,3 ммоль/л и 2,5±0,8 ммоль/л).

Через 5 суток терапии активность АЛТ и АСТ в обеих группах ослабла, но оставалась выше референсных величин. Произошло резкое снижение концентрации а-амилазы (1093,6±2,0 U/L в первой и 1055,7±3,9 U/L во второй группе). Содержание в сыворотке крови холестерола и триглицеридов снизилось, но осталось по-прежнему выше физиологических величин.

Через 2 недели терапии в сыворотке крови животных первой группы по-прежнему отмечали повышение активности трансфераз и уровня холестерола (67,6±0,7 U/L и 7,3±0,2 ммоль/л, соответственно). В то время как у собак второй группы обсуждаемые показатели достигли референсных величин. Содержание панкреатической липазы на момент начала лечения было резко повышено в обеих группах. Через 14 суток терапии уровень панкреатической липазы снизился до нормы у пациентов второй (опытной) группы и оставался повышенным у собак первой группы (контроль).

При проведении биохимических исследований сыворотки крови животных с острым панкреатитом были получены данные, представленные в таблице 2.

Таблица 2. Динамика биохимических показателей сыворотки крови при терапии собак с острой формой панкреатита (M ± m, n=10)

Исходя из данных, представленных в таблице 2, в сыворотке крови отмечалось значительное повышение активности трансфераз (АЛТ - 103,5±2,4 в первой и 92,4±3,2 во второй группе; АСТ - 73,2±3,6 и 74,8±2,7, соответственно) до начала лечения собак с острой формой панкреатита. Отмечено резкое повышение содержания а-амилазы (4007,3±7,2 в первой и 4631,3±7,3 во второй группе). Снап-тест на панкреатическую липазу был резко положительным в обеих группах.

Через 5 суток лечения отмечено ослабление активности транс-фераз в сыворотке крови обеих групп животных, более заметное во второй (82,4±2,6 U/L). Содержание а-амилазы резко снизилось в обеих группах, однако заметнее это было во второй группе животных (1696,6±7,7 U/L). К этому сроку снизилось количество холестерола, триглицеридов в обеих группах. Концентрация панкреатической липазы резко снизилась уже через 5 суток терапии. Однако снижение было более заметным во второй (опытной) группе.

К окончанию лечения (14 суток) в сыворотке крови животных первой группы по-прежнему отмечали повышенную активность трансфераз (АЛТ - 78,0±4,3 и АСТ - 60,7±1,7), повышенную концентрацию холестерола и триглицеридов (9,9±0,2ммоль/л и 4,4±0,1ммоль/л, соответственно). К этому сроку в сыворотке крови собак второй группы данные показатели уже находились в рамках референсных величин. Уровень панкреатической липазы к 14-м суткам наблюдений снизился до нормы у пациентов второй группы и оставался повышенным у собак первой группы.

Проведение ультрасонографического исследования поджелудочной железы у некоторых животных было затруднено по нескольким причинам: во-первых, топографические особенности (малый размер животных), во-вторых, значительная загазованность кишечника вследствие расстройства ЖКТ (панкреатит) и стресса.

У остальных животных при проведении ультразвукового сканирования установили, что поджелудочная железа увеличена в объеме, имела диффузно-гипоэхогенную структуру, паренхима и строма поджелудочной железы отечны. У животных с острым панкреатитом указанные изменения были заметнее.

По окончании лечения (14 суток) при повторном исследовании 25 отмечали, что изображения поджелудочной железы стали изоэхогенными по отношению к селезенке. Размеры органа соответствовали референсным значениям.

Таблица 3. Данные копрограммы при лечении больных панкреатитом собак (M ±m, n=20)

Как видно из таблицы 3, на момент начала лечения была снижена кислотность, в каловых массах присутствовали мыла, слизь, значительное количество лейкоцитов и эритроцитов. Поражение поджелудочной железы привело к тому, что в каловых массах были обнаружены нейтральный жир, перевариваемая клетчатка и мышечные волокна. Кал при этом был зловонный и жидкий с примесью крови и газов. Через 2 недели терапии каловые массы собак первой группы по-прежнему содержали мыла, слизь, нейтральный жир, полупереваренные крахмал и клетчатку, в то время как в каловых массах собак второй группы обсуждаемые показатели не присутствовали.

Результаты настоящей работы показали, что включение фоспре-нила в состав комплексной терапии при панкреатите собак позволяет через 5 суток терапии добиться исчезновения клинических признаков панкреатита у собак с хронической формой и ослабления признаков болезни у животных с острой. В сыворотке крови больных хроническим панкреатитом собак через 5 суток терапии отмечали резкое снижение уровня панкреатической липазы, холестерола, а-амилазы. При копрологическом исследовании через 2 недели терапии отмечено восстановление pH, исчезновение в каловых массах желчных кислот, нейтрального жира, слизи, эритроцитов, полупереваренных мышечных волокон, восстановление консистенции. У собак с острой формой болезни к этому сроку регистрировали появление аппетита, ослабление напряженности мягкой брюшной стенки.

Выводы:

1. Резкое повышение активности трансфераз и повышение уровня триглицеридов и холестерола создают условия для аутоагрессии поджелудочной железы. Стандартная терапия не позволяет в полной мере излечить в кратчайшие сроки пациента, о чем свидетельствуют данные биохимического мониторинга на 5-е сутки терапии.
2. Включение фоспренила в схему терапии панкреатита позволяет сократить время и стоимость лечения, а также профилактировать рецидив болезни.

Список литературы:

1. Анников В.В., Беляева М.В., Наровлянский А.Н., Санин А.В., Пронин А.В. Особенности коррекции гомеостаза при терапии больных панкреатитом собак. Аграрный научный журнал. 2015. №6. С. 3-7.
2. Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Санин А.В., Трубицына И.Е. Средство для профилактики и лечения острого и хронического панкреатита. Патент на изобретение №2425669. Заявка 2010114558/15 13.04.2010. приоритет 13.04.2010. зарегистрировано 10 авг.2011
3. Переслегина И.О., А.А. Виденина, А.Н.Наровлянский, А.В.Пронин, А.В.Санин Новое в лечении кошачьего инфекционного перитонита. Российский ветеринарный журнал. МДЖ. 2013, №1. с.6-10.
4. Переслегина И.О., Санин А.В., Пронин А.В., Наровлянский А.Н. Фармакокоррекция гиперлипидемии у собак и кошек. Российский ветеринарный журнал. МДЖ. 2015. №4. С.36-38.
5. Руднева С.Ю., Наровлянский А.Н.,Пронин А.В., Степанова Т.Н., Санин А.В. Лечение папилломатоза ротовой полости у собаки с использованием фоспренила. Российский ветеринарный журнал. МДЖ. 2016 N3. C.9-11
6. А.В.Санин Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных. Российский ветеринарный журнал. МДЖ. 2005 N1 с.38-42
7. А.В.Санин, С.А. Суханова, Проскурина О.В., Митрохин Н.М., И.В.Ганшина, ГФ.Судьина, В.Ю.Санина, А.А.Виденина, Т.Н.Кожевникова, А.А.Санин, С.В.Ожерелков, А.В.Саличев, А.В.Пронин, А.Н.Наровлянский. Исследование противовоспалительной активности фоспренила в эксперименте. Российский ветеринарный журнал, МДЖ. 2011, № 4 - С.17-20.
8. Усевич В. М. Исследование фекалий и их клиническое значение. Методические рекомендации/ В.М. Усевич.-Екатеринбург: Уральская ГСХА,2007.-32 с.
9. Яицкий Н.А. Острый панкреатит/ Н.А. Яицкий, В.М. Седов-М.:МЕДпре-сс-информ, 2003.- 224 с.
10. Comazzi S, Pieralisi C, Bertazzolo W. Haematological and biochemical abnormalities in canine blood: frequency and associations in 1022 samples. J SmAnimPract 2004; 45:343-349.
11. Hoffmann W.E., Solter P.F. (2008): Diagnostic enzymology of domestic animals. In: Kaneko J.J., Harvey J.W., Bruss M.L. (eds.): Clinical Biochemistry of Domestic Animals. 6th ed. Elsevier, San Diego. 351-378.
12. Klimes J., Vlasin M., Svobodova V. (2000): Diseases of gastrointestinal system and peritoneum. In: Svoboda M., Senior D.F., Doubek J., Klimes J. (eds.): Diseases of Dog and Cat (in Czech). 1st ed. Noviko, Brno. 659-948.
13. Steiner J.M. (2003): Diagnosis of pancreatitis. Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice 33, 1181-1195.
14. Xenolius P.G., Suchodolski J.S.; Steiner J.M. (2008): Chronic pancreatitis in dogs and cats. Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian 30, 166-180.

Резюме. В статье изучена эффективность фоспренила - лекарственного препарата на основе полипренилфосфата натрия - при терапии собак, больных панкреатитом. Всего в исследование было включено 20 собак разных половозрастных и породных групп, разделенных на две группы по 10 животных в каждой по принципу аналогов. Из них 5 собак в каждой группе с острым панкреатитом и 5 - с хроническим. Результаты исследований показали, что включение фоспре-нила в состав комплексной терапии при панкреатите собак позволяет уже через 5 суток терапии добиться исчезновения клинических признаков панкреатита у собак с хронической формой и ослабления признаков болезни у животных с острой. В сыворотке крови больных хроническим панкреатитом собак через 5 суток терапии отмечали резкое снижение уровня панкреатической липазы, холестерола, а-амилазы, существенно более выраженное у животных второй (опытной) группы. К окончанию лечения (14 суток) в сыворотке крови первой группы животных по-прежнему отмечали повышенную активность трансфераз, холестерола и триглицеридов. Напротив, в сыворотке крови собак опытной группы данные показатели уже находились в пределах нормы. Уровень панкреатической липазы к 14 суткам наблюдений также снизился до нормы у пациентов второй группы и оставался повышенным у собак первой группы. Таким образом, включение фоспренила, широко применяемого в ветеринарии, в схему терапии панкреатита у собак позволяет сократить сроки выздоровления и про-филактировать рецидив болезни.

Ключевые слова: собаки, фоспренил, панкреатит, лечение, профилактика, панкреопротекция, панкреатическая липаза, а-амилаза, печеночные ферменты, трансферазы, копрограмма.

Сведения об авторах:

Санин Александр Владимирович, доктор биологических наук, профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-193-43-55; e-mail: saninalex@inbox.ru.

Наровлянский Александр Наумович, доктор биологических наук, профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-193-43-06; e-mail: narovl@yandex.ru.

Пронин Александр Васильевич, доктор биологических наук, профессор ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-190-57-41; е-mail: proninalexander@yandex.ru.

Санина Валентина Юрьевна, кандидат химических наук, ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18.

Изместьева Анна Васильевна, научный сотрудник ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-916-682-87-45; e-mail: annuhska@list.ru.

Изместьева Анастасия Васильевна, научный сотрудник ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-985-238-04-49.

Анникова Людмила Викторовна, кандидат ветеринарных наук, доцент ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова; 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335; тел.: 8-917-314-10-90; e-mail: alaw67@inbox.ru.

Анников Вячеслав Васильевич, доктор ветеринарных наук, профессор ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова; 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335; тел.: 8-917-024-64-05; e-mail: vetdoc-annikov@mail.ru.

Ответственный за переписку с редакцией: Кожевникова Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел: 8-499-190-58-51; e-mail: tatiana@micro-plus.ru.