|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
![]() |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Циркуляция вируса ящура серотипа А на территории Ближнего ВостокаУДК619:616.98:578.821.2.636.22\28 Самуйленко А.Я., Андроник А.Н., Мельник Р.Н., Гринь С.А. ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский и Введение. Ящур - остро протекающее, высоко контагиозное, трансмиссивное заболевание с везикулярным синдромом, поражающее домашних и диких парнокопытных и мозоленогих животных. Это заболевание поражает животных всех возрастных групп. По классификации МЭБ среди 15-ти особо опасных инфекционных болезней ящур занимает первое место и имеет неофициальное название «Болезнь, опустошающая экономику». В связи с этим его вспышки подлежат срочной нотификации национальными и международными компетентными органами. Экономический ущерб от заболевания складывается из прямых потерь, связанных с уменьшением продуктивности животных, вынужденным убоем заболевших и контактных особей и косвенных - посредством введения карантинных мероприятий, ограничения торговли с областями и странами, где ящур не регистрируется [5]. Текущие меры по борьбе с болезнью в странах, свободных от ящура, обусловлены в основном международными правилами торговли и включают вакцинацию, контроль передвижения и убой зараженных и восприимчивых животных. В эндемичных странах, где ограничения на передвижение и убой не всегда осуществимы, вакцинация часто играет центральную роль в борьбе с этой инфекцией. Ящур признан эндемичным заболеванием крупного и мелкого рогатого скота в странах Ближнего Востока, где скотоводство является ключевой отраслью экономики. На территориях, простирающихся от Южной Азии до средиземноморского бассейна, имеются обширные скотоводческие и кочевые поголовья скота, подверженные риску инфекционных заболеваний в связи с высокой плотностью животных на единицу площади. Способность популяций вируса ящура к быстрой адаптивной эволюции в ходе персистенции в организме хозяев, особенно мигрирующих диких и домашних животных, когда имеет место тесный контакт особей разных видов и возрастов, ещё больше усиливает плюральность возбудителя и приводит к возникновению новых штаммов. Этому же способствуют и животные-вирусоносители, для которых характерны стёртые формы ящура, появляющиеся на фоне вакцинации сельскохозяйственного поголовья или среди переболевших мигрирующих диких животных. Именно социальные и экологические предпосылки, имеющие место за последние несколько лет привели к тому, что плюральность вируса ящура как биологического агента, сильно возросла. Появились новые, резко отличающиеся по серологическим и антигенным свойствам эпизоотические изоляты, по отношению к которым выпускаемые вакцины с устоявшимися производственными штаммами оказались бессильны. Таким образом, антигенная изменчивость полевых изолятов вируса при эпизоотическом течении заболевания представляет реальную угрозу, так как является следствием его высокой естественной изменчивости, которая наиболее выражена у вирусов ящура типа А [1]. Следует отметить, что серотип A вируса ящура в настоящее время присутствует на всех континентах, где регистрируется это заболевание. История возникновения вируса ящура типа А начинается с 1922 года, когда он был открыт и впервые описан учеными Валле и Карре, которые доказали существование двух разных иммунологических типов инфекционного начала, вызывающих заболевания с везикулярным синдромом у скота, путем испытаний по перекрестному заражению переболевших животных. Они объяснили причину повторного заболевания животных существованием двух разных возбудителей. Эти два возбудителя, в последствии определенные как типы вируса ящура были названы по месту их происхождения: O для округа Oise, Франция, и A для Allemagne (французское название Германии) [3]. В период с начала 1970 по 2000 гг. при анализе эпизоотических изолятов серотипа А были определены 32 различных подтипа. Несмотря на то, что они генетически отличались друг от друга, эпизоотическая ситуация в мире по этому серотипу поддерживалась использованием вакцин с производственными штаммами: А22/Ирак, А24/Крузейро, А22№550, A/SAU/95 [8]. Данные производственные штаммы обладали достаточно широким спектром перекрытия эпизоотических изолятов в связи с незначительными генетическими отличиями области VP1 производственных штаммов и эпизоотических изолятов в антигенном отношении. На сегодняшний день зарегистрировано присутствие в мире 26 подтипов вируса ящура типа А. Они образуют три географически различные генотипа (топотипа): Азия (Asia), Европа-Южная Америка ^uro-SA) и Африга (Africa). Уровень нуклеотидных различий в пределах кодирующей области гена VP1 между вирусами серотипа А, принадлежащих к различным континентальным топотипам достигает до 24% [7]. Топотип Азия типа А, распространенный на Ближнем Востоке и в регионах Южной Азии, долгое время поддерживался генетическими линиями A15, A22, A/IRN-87, A/IRN-96, A/IRN-99, А/SAU/95. Однако, в Иране, Турции, Саудовской Аравии и Пакистане с 2005 года были зарегистрировали вспышки ящура, вызванные вирусом типа А, который генетически и антигенно резко отличался от всех ранее известных изолятов и производственных штаммов. Анализируя ситуацию по выявлению новой линии типа А, было установлено, что этот штамм впервые был выделен в 2003 году в Иране, затем распространился на соседние страны и проник в Северную Африку. Новый генотип А вытеснил генотипы A/Иран-96 и А/Иран-99, которые ранее циркулировали в этих регионах, перекрестно не реагировал с поствакцинальной сывороткой A/Иран-96 и был ближе по антигенному родству с более старым вакцинным штаммом A22/Ирак. Вакцина, содержащая антиген вируса А22 № 550, слабо защищала иммунизированных ею животных от эпизоотического вируса А/Iran-05. Таким образом, выделенные возбудители сформировали отдельную генетическую линию А/Iran-05 [5]. В годовом отчете за 2009 год Всемирной справочной лаборатории ФАО по ящуру (WRLFMD) новый штамм А/Iran-05, как приоритетный, был рекомендован для банков вакцин на территории Евразии [15]. Стоит отметить, что наряду с A/Iran-05 был рекомендован вакцинный штамм A/TUR/2006 как его аналог [16]. В настоящее время линия A/Iran-05 является доминирующей в регионах Турции, Ирана, Пакистана и Афганистана. Было установлено, что генотип A/Iran-05 обладает широкой антигенной изменчивостью, вследствие чего генотип был разделен на различные сублинии [4, 5]. За последние годы на Ближнем Востоке регулярно обнаруживаются сублинии AFG-07, BAR-08, FAR-09, SIS-10, HER-10, FAR-11 и SIS- 12 [6]. Хотя вакцинный штамм A/TUR/2006 и используется в превентивных мерах по борьбе с ящуром, вирусы ящура генотипа A/Iran-05 сублиний SIS-10 и SIS-12, выделенные в 2012 и 2013 годах в Иране и Турции, показали антигенный дрейф и недостаточную перекрестную защиту в серологических тестах соответствия полевых и вакцинных штаммов А22/IRQ и A/TUR/2006 [6]. В этот же период были отмечены вспышки вируса ящура в Российской Федерации в регионах Краснодарского края, Карачаево-Черкесии и Кабардино-Балкарии, которые на основании лабораторных исследований ФГБУ «ВНИИЗЖ» (данные отчета от 19.08.2013 г. для Департамента ветеринарии МСХ РФ) были отнесены к вирусу ящура типа А сублинии А/Iran-05 SIS-10 и имели существенное антигенное отличие от вакцинных штаммов типа А: А22 №550; А22/Ирак/64; А/Иран/97; A/Турция/2006 (А/Иран-05); А/Киргизия/07/(А/Иран-05) (таблица 1), что указывает на низкую ожидаемую защиту и, следовательно, необходимость получения нового вакцинного штамма для сублинии SIS-10 генотипа A/Iran-05. Новый вакцинный штамм может быть рекомендован как превентивный для регионов со вспышками вируса ящура этой сублинии. В 2015-2016 годах появились отчеты по мониторингу новых вспышек вируса ящура по иммунизированному поголовью в странах Ближнего Востока вакцинами с валентностями: O/ПанАзия-2, A/Iran-05, А/SAU/95, SAT-2. Таблица 1. Результаты определения антигенного соответствия (r1) изолятов эпизоотического вируса ящура типа А производственным штаммам
Примечание: г1≥0.3 - полевой изолят антигенно родственен производственному штамму, вакцина из производственного штамма может быть использована, если не будет найдено более родственного штамма и при условии, что животные будут иммунизированы более 1 раза; г1<0.3 - полевой изолят отличается от производственного штамма, вакцина из которого не приемлема для защиты от заражения полевым изолятам В Саудовской Аравии в 2015-2016 годах были зафиксированы вспышки ящура типа A. По результатам лабораторных исследований образцов сыворотки крови, полученных от крупного рогатого скота с клиническими признаки ящура, все изоляты вируса ящура типа А были отнесены Всемирной справочной лабораторией ФАО по ящуру (WRLFMD) к новой генетической линии G-VII топотипа Азия. Филогенетический анализ кодирующей последовательности гена VP1 изолятов вируса из трех ферм выявили тесную связь с вирусами ящура типа А из Индийского полуострова. Данные результаты стали неожиданными, так как вспышки ящура, связанные с серотипом А, не отмечались в Саудовской Аравии с 2005 года, когда был обнаружен вирус, принадлежащий к генотипу A/Iran-05 [2]. В IV квартале 2015 года в Турции был выделен вирус ящура типа A, который по результатам филогенетического анализа также был отнесен к генотипу G-VII топотипа Азия и оказался близкородственным (98%) к выделенному в Саудовской Аравии эпизоотическому изоляту A/SAU/1/2015 [14]. Эпизоотическая ситуация по ящуру в Иране остается самой напряженной на Ближнем Востоке по отношению к вирусу ящура типа А. Следует отметить, что вирус ящура серотипа A генотипа A/Iran-05 ежегодно регистрируют в Иране с 2005 года, а с 2015 года в стране начали регистрировать новый генотип вируса ящура типа А, классифицированного уже как G-VII. Все изоляты этого генотипа филогенетически родственны изоляту A/SAU/1/2015 [13]. Также, как и в Саудовской Аравии, была выявлена тесная связь вновь выявленной линии с вирусами ящура типа А Индийского полуострова и изолятами вируса в Турции и Армении. В январе 2015 года в Армении на вакцинированном противо-ящурной вакциной поголовье крупного рогатого скота были зарегистрированы вспышки заболевания с везикуляр-ным синдромом. Пробы патологического материала от пораженных животных были переданы для идентификации возбудителя в референтную лабораторию по ящуру для стран Центральной Азии и Западной Евразии ФГБУ «ВНИИЗЖ». Предварительный диагноз «ящур» был подтвержден серологическими реакциями, ПЦР, секвенированием, и вирус ящура был классифицирован как серотип A генетической линии G-VII [12]. Результаты исследований ФГБУ «ВНИИЗЖ» показали, что используемые противоящурные вакцины, имеющие в своем составе антигены A/Iran-05, A/TUR/2006, A22/IRQ-64, A/SEA-97, не обеспечивают защиту животных против изолятов линии G-VII, полученных из Армении. Эти результаты подтверждаются данными Всемирной справочной лаборатории по ящуру (Пирбрайт, Великобритания) при изучении возможности перекрытия одного штамма другим в составе вакцины. В таблице 2 представлена информация об антигенном соответствии изолятов эпизоотического вируса ящура типа А вакцинным штаммам согласно данным Всемирной справочной лаборатории по ящуру [17]. Таблица 2. Результаты определения антигенного соответствия изолятов эпизоотического вируса ящура типа А вакцинным штаммам
Примечание: N - изолят отличается от вакцинного штамма, вакцина из которого не приемлема для защиты от заражения полевым изолятам; NT - не тестировалась. Вакцины, изготовленные из производственных штаммов A/Iran-05; A/IRN 87; A/IRN 96; A/IRN 99; А1^97; A/SAU/95; A/TUR/2006; A22/IRQ, не защищали от эпизоотических изолятов вируса ящура сублинии G-VII (G18): A/SAU/1/2015; A/SAU/2/2015; A/IRN/12/2015; A/IRN/8/2015. Важно отметить, что широко применяемый в составе противоящурных вакцин в странах Ближнего Востока, рекомендованный МЭБ для использования в составе вакцин в этих регионах для профилактической вакцинации против ящура производственный штамм A/SAU/95, также относящийся к сублинии G-VII (G18) не смог обеспечить защиту вакцинированных животных от эпизоотических изолятов этой сублинии, появившихся в 2015-2016 годах. Вирусы, принадлежащие к генетической линии A/ASIA/G-VII, были первоначально определены в индийском штате Ассам в ноябре 2002 года, откуда в феврале 2003 года они быстро распространились на пять других индийских штата, включая Гуджарат и Карнатака. В 2015 году из-за неконтролируемых связей по транспортировке животных и миграции диких парнокопытных вирусы были занесены в Саудовскую Аравию, Иран, Турцию, Армению [11]. Огромную роль в распространении этой генетической популяции вируса ящура сыграло отсутствие антигенного родства между широко используемыми вакцинными штаммами (A/IND/40/2000, A/ASIA/Iran-05, А22/IRQ, A/SAU-95, A/TUR/2006) и генотипа G-VII. В результате чего вакцины не смогли профилактировать занос нового штамма на территории сопредельных стран. Вспышки, вызванные вирусом типа А генетической линии G-VII генетически и антигенно резко отличается от всех ранее известных производственных штаммов. Таким образом, согласно рекомендациям Всемирной референтной лаборатории МЭБ по ящуру (WRLFMD, Пирбрайт, Великобритания) в 2016 г. штамм A/ASIA/G-VII вируса ящура имеет статус высшего приоритета по включению в вакцинный антигенный банк [13]. Заключение. Появление и стремительное распространение по странам Ближнего Востока и граничащим с ними странам новых генетических линий вируса ящура A/Iran-05 и A/ASIA/G-VII, также как и появление новых в антигенном отношении вариантов вируса в пределах одной сублинии SIS-10 генотипа A/Iran-05 наглядно демонстрирует необходимость в постоянном изучении вирусных изолятов, выделении из их числа изолятов с высоким спектром перекрытия антигенных свойств и с новыми антигенными свойствами и понимании глобальной эпизоотологии ящура с целью разработки стратегии вакцинопрофилактики против этой инфекции. Таким образом, для защиты животных против вируса ящура серотипа А новых генотипов требуется разработка новых референтных и производственных вакцинных штаммов. Список литературы
Резюме. Ящур - остро протекающее, высоко контагиозное, трансмиссивное заболевание с везикулярным синдромом, поражающее домашних и диких парнокопытных и мозоленогих животных. Ящур признан эндемичным заболеванием крупного и мелкого рогатого скота в странах Ближнего Востока, где скотоводство является ключевой отраслью экономики. Приведены официальные данные об эпизоотической ситуации по ящуру типа А на территории Саудовской Аравии, Ирана, Армении и Турции в период с 2005-2016 гг. Социальные и экологические предпосылки, имеющие место за последние несколько лет, привели к тому, что плюральность вируса ящура как биологического аген-та, сильно возросла. Появились новые, резко отличающиеся по серологическим и антигенным свойствам эпизоотические изоляты, по отношению к которым выпускаемые вакцины с устоявшимися производственными штаммами оказались бессильны. Установлено, что большинство вспышек болез-ни в данных странах были вызваны вирусом ящура типа А, принадлежащим к новым генетическим линиям: А/Иран-05 и G-VII топотипа Азия, антигенно отличающихся от производственных штаммов вируса ящура, используемых в странах для профилактической вакцинации против ящура. Из-за существующей опасности распространения новых генетических линий в страны Центральной Азии и Закавказья необходимо проведение исследований по отбору и подготовке новых актуальных в эпизоотическом отношении производственных штаммов вируса ящура типа А для их включения в состав противоящурных вакцин. Ключевые слова: ящур, крупный рогатый скот, эпизоотическая ситуация, Ближний Восток, вирус ящура, вакцина, вакцинный штамм, антигенное родство, серотип А, плюральность. Сведения об авторах: Самуйленко Анатолий Яковлевич, доктор ветеринарных наук, академик РАН, директор ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологический промышленности»; 141142, Московская область, Щелковский район, пос. Биокомбината; тел.: 8-496-5673263; e-mail: vnitibp@mail.ru. Мельник Николай Васильевич, доктор ветеринарных наук, профессор, президент Национальной Ассоциации ветеринарно-биологической промышленности (Ассоциация «Ветбиопром»); 107139, г. Москва, ул. Садово-Спасская, 11/1; тел.: 8-499-9754966; e-mail: a-vbp@mail.ru. Андроник Анна Николаевна, помощник директора ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологический промышленности»; 141142, Московская область, Щелковский район, пос. Биокомбината; тел.: 8-496-5673263; e-mail: vnitibp@mail.ru. Ельников Василий Викторович, биологических наук, главный технолог ФКП «Щелковский биокомбинат»; 141142, Московская область, Щелковский район, пос. Биокомбината, тел.: 8-983-948035; e-mail: velnikov@yandex.ru. Гринь Светлана Анатольевна, член-корреспондент РАН, доктор биологических наук, профессор, заместитель директора по технологическим вопросам и нанотехнологиям ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности»; 141142, Московская область, Щелковский район, п. Биокомбината; тел. 8-496-5673263; е-mail: vnitibp@mail.ru. Крюкова Елена Николаевна, кандидат биологических наук, заместитель директора по развитию и маркетингу ФКП «Щелковский биокомбинат»; 141142, Московская область, Щелковский район, пос. Биокомбината, тел.: 8-495-1345885 (доб.107); e-mail: comerc@biocombinat.ru. Фёдорова Наталья Владимировна, соискатель лаборатории противо-бактерийных препаратов ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности»; 141142, Московская область, Щелковский район, п. Биокомбината; тел.: 8-496-5673263; е-mail: vnitibp@mail.ru. Левина Анна Викторовна, соискатель ФКП «Щелковский биокомбинат», 141142, Московская область, Щелковский район, пос. Биокомбината, тел.: 8-495-1345885 (доб.107); e-mail: comerc@biocombinat.ru. Литенкова Ирина Юрьевна, кандидат ветеринарных наук, главный технолог научно-исследовательской работы ФКП «Щелковский биокомбинат»; 141142, Московская область, Щелковский район, пос. Биокомбината, тел.: 8495-1345885 (доб. 107); e-mail: litenkova2012@mail.ru. Боровой Владимир Николаевич, кандидат ветеринарных наук, заместитель директора Департамента ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации; 107139, г. Москва, ул. Садово-Спасская, 11/1; тел.: 8-495-5745800; e-mail: borovoi-vn@mail.ru. Синковец Светлана Михайловна, кандидат ветеринарных наук, заместитель начальника отдела организации проведения противоэпизоотических мероприятий Департамента ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации; 107139, г. Москва, ул. Садово-Спасская, 11/1; тел.: 8-495-5745800. Барсуков Юрий Иванович, кандидат ветеринарных наук, директор ФГБУ «Центр ветеринарии»; 109428, г. Москва, Рязанский проспект, 24, корпус 1; тел.: 8-495-6171920; е-mail: fgbucv@центр-ветеринарии.рф. Киш Леонид Карольевич, кандидат ветеринарных наук, исполняющий обязанности директора ФГБНУ «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов»; 123022, г. Москва, Звенигородское шоссе, 5; тел.: 8-495-9825084; e-mail: kanc@vgnki.ru. Кривонос Роман Анатольевич, руководитель государственного управления ветеринарии Краснодарского края; 350000, г. Краснодар, ул. Рашпилевская, 36; тел.: 8-861-262-19-23; e-mail: uv@krasnodar.ru. Черных Олег Юрьевич, директор ГБУ Краснодарского края «Кропоткинская краевая ветеринарная лаборатория», доктор ветеринарных наук; 352380, Краснодарский край, г. Кропоткин, ул. Красноармейская, 303; тел.: 8-86138-62314; e-mail: gukkvl50@kubanvet.ru. Ответственный за переписку с редакцией: Мельник Роман Николаевич, кандидат биологических наук, заведующий отделом ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологический промышленности»; 141142, Московская область, Щелковский район, пос. Биокомбината; тел.: 8-496-5673263; e-mail: mromanos@mail.ru.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||