где: a - количество симпластов в опытных лунках; b - количество симпластов в контрольных лунках.
УДК 619:615.272:616.98:578.825.1
Санин А.В., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Санина В.Ю., Изместьева Анна В., Изместьева Анастасия В., Иванова А.М.,
Мезенцева М.В., Кожевникова Т.Н., Зубашев И.К., Тимофеева Т.Ю. ФГБУ ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, г. Москва
Ожерелков С.В. ФГБНУ "Федеральный научный центр исследований и разработки иммуно-биологических
препаратов им. М.П. Чумакова" РАН, г. Москва
Введение. В последние годы герпесвирусные инфекции получают все большее распространение среди домашних г животных. Особенно заметно растет заболеваемость кошек инфекционным ринотрахеитом [12]. Возбудитель этой инфекции - ДНК-содержащий герпесвирус кошек типа 1 (feline herpesvirus type 1, или FHV-1), обладающий липопротеиновой оболочкой, относящийся к подсемейству а-герпесвирусов Alphaherpesvirinae. Помимо FHV-1, в это подсемейство входят также вирус инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота, вирус болезни Ауески, вирус болезни Марека, герпесвирус человека 1 и др. [1]. Возбудители характеризуются наличием липопротеиновой оболочки и содержат 2-цепочечную ДНК. Несмотря на то, что в настоящее время для лечения и профилактики герпетических инфекций используется достаточно большое количество иммуномодуляторов и противовирусных средств, поиск и внедрение препаратов, повышающих резистентность к герпетической инфекции, остается актуальной задачей [15]. Очевидно, что подобные препараты должны не только подавлять размножение вируса герпеса и способствовать коррекции вирусиндуцированного иммунодефицита, но и соответствовать требованиям к безопасности, включающим отсутствие токсичности, аллергенности и реактогенности.
В предыдущих исследованиях было показано, что препараты на основе фосфорилированных полипренолов подавляют размножение ряда вирусов в чувствительных культурах клеток, а также обладают терапевтической активностью при лечении вирусных заболеваний мелких домашних животных {2-7, 9,10}.
Цель исследования - изучить лечебно-профилактическую эффективность препарата Гамапрен (далее, ГП), действующим веществом которого являются фосфорилированные полипренолы, выделенные из листьев шелковицы, при различных вариантах экспериментальной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ 1) у мышей.
Материалы и методы исследований. Использовали вирус ПГ-1 (штамм VR-3), полученный из ГУ НИИВП им. О.Г. Анджапаридзе РАМН, и штамм Л2 (коллекция вирусов НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского).
В опытах использовали аутбредных беспородных мышей обоего пола массой 7-8 и 10-12 г, полученных из филиала "столбовая" ФГБУН "НЦБТ ФМБА".
В качестве препаратов использовали ГП производства ООО "ГамаВетФарм", содержавший 5 мг активного вещества в 1 мл. Исходный препарат разводили в 50 раз стерильной дистиллированной водой и вводили мышам в объеме 0,2 мл (20 мкг/мышь). В качестве препарата сравнения использовали Ридостин производства ЗАО "Вектор-Медика", п.Кольцово Новосибирской области, содержащий 8 мг активного вещества в 1 мл. Использовали дозу 200 мкг/мышь/ 0,2 мл, в/б, обычно применяемую у мышей при моделировании инфекции
Определение антивирусной активности по подавлению симпластообразования в клеточной культуре. Для оценки противовирусной активности ГП использовали культуру клеток VERO, которую заражали ВПГ1, штамм VR-3. В зараженной культуре оценивали количество симпластов.
Для культивирования клеток VERO использовали ростовую питательную среду: 2/3 среды Игла МЕМ (ПанЭко) и 1/3 среды ДМЕМ (ПанЭко), 15 МЕ/мл гентамицина (ICN, США), 10 % эмбриональной телячьей сыворотки (ICN, США). Клетки рассевали в концентрации 1,5x105 кл/мл в 24-луночных планшетах (ПанЭко, кат. № ПК24о или аналогичные) по 1 мл в лунку. Культивировали в СО2-инкубаторе при 37 0С, 5 % СО2 и 90 % влажности 24 часа до образования монослоя, после чего добавляли по 1 мл ВПГ-1 в разведении от 10-3 до 10-7 (исходный титр 107 ТЦД50/мл). В опытные лунки добавляли ГП в конечной концентрации 400 мкг/мл. В контрольные лунки вносили в том же объеме раствор плацебо. Через 24 часа подсчитывали число симпластов и вычисляли процент подавления симпластообразования по формуле:
где: a - количество симпластов в опытных лунках; b - количество симпластов в контрольных лунках.
Для экспериментов in vivo была отобрана серия ГП, после воздействия которого на клетки VERO оставалось 2 симпласта на лунку (в контроле - 68).
Оценку эффективности ГП при экспериментальном герпетическом менингоэнцефалите проводили на мышах массой 7-8 г при заражении их в мозг 0,03 мл материала, содержащего 10 ЛД50 ВПГ-1 (штамм Л2, инфекционность-5,0-5, 5 ЛД50/0,03 мл), что обеспечивало гибель животных в контрольной группе. ГП вводили внутрибрюшинно в/б или п/к, или перорально по лечебно-профилактической (-24часа, -4 часа, +4часа, +24 часа и +48 часов по отношению к заражению ВПГ-1) схеме. Срок наблюдения - 21 день. В каждой группе было по 20 животных. Эффективность ГП оценивали по увеличению выживаемости и средней продолжительности жизни (СПЖ) животных в опытной группе по сравнению с контрольной группой.
Модель экспериментальной герпетической инфекции у мышей воспроизводили на мышах массой 10-12 г. Для заражения использовали ВПГ-1 штамм Л2, прошедший 3 пассажа на белых мышах весом
7-8 г при внутримозговом заражении. Титр вируса при этом составил 7 lg ЛД50/0,03 мл. Мышей заражали в/б вируссодержащей 10%-ной суспензией мозга мышей (доза - 100 ЛД50). ГП вводили в/б по 2-м схемам: профилактической (за 24 часа до заражения ВПГ-1) и лечебно-профилактической (одновременно с ВПГ-1). В качестве референс-препарата использовали Ридостин, который вводили за 24 часа до заражения ВПГ-1. В каждой группе было по 10 мышей, срок наблюдения составил 15 дней. Противовирусную активность определяли по увеличению выживаемости и СПЖ.
Биологическое титрование ВПГ-1 из мозга мышей на клетках VERO. Для доказательства противовирусной активности ГП были проведены опыты биологического титрования вируса из мозга мышей на клетках VERO.
Титр ВПГ-1 в ткани мозга опытных и контрольных мышей, взятой на 6-й день после заражения (т.е. на пике инфекционного процесса), определяли после обработки культуры клеток 10-кратными разведениями суспензии мозга мышей. Наблюдение и учет ЦПД осуществляли на 3-4-й день после контакта клеток с инфекционным материалом.
Оценка противовирусной эффективности ГП in vivo в инкубационном периоде и на этапе клинически выраженной герпетической инфекции.
На первом этапе исследовали противовирусную активность ГП при введении до появления первых клинических признаков заболевания.
Под наблюдением находились 4 групп мышей (по 16 в каждой). Всех мышей заражали ВПГ-1 в дозе 105 ТЦД50 /0,5 мл, в/б + 0,2 мл физраствора; 2-я группа - за 24 часа до заражения вводили Ридос-тин, в/б; 3-я группа - 3-х кратно вводили ГП (одновременно с ВПГ-1, через 24 и 48 часов после заражения), п/к; 4-я группа - 4-х кратно вводили ГП, п/к (на 1-е, 2-е, 3-и, 4-е сутки после заражения, до появления первых клинических признаков заболевания).
На 2-м этапе изучали лечебное действие ГП у мышей с клинически выраженными признаками заболевания. Под наблюдением находились 3 группы животных (по 26 мышей в каждой). Всех мышей заражали ВПГ-1 в дозе 105 ТЦД50 /0,5 мл, в/б + 0,2 мл физраствора, в/б; 2-я группа - за 24 часа до заражения вводили Ридостин в дозе 200 мкг/мышь/0,2 мл, в/б; 3-я группа - 4-кратное п/к введение ГП на 4-е, 5-е, 6-е и 7-е сутки после заражения.
За мышами проводили ежедневное наблюдение в течение 14-и суток, выявляли больных и павших особей. Клинические признаки заболевания регистрировали с 4-х по 8-е сутки после заражения. У больных мышей наблюдали характерные признаки герпетической инфекции с поражениями ЦНС: вялость, взъерошенность шерсти, парезы задних конечностей, судороги с последующей гибелью. По окончании наблюдений, рассчитывали показатели летальности по каждой группе: отношение числа павших животных к общему количеству мышей в группе (в %) и СПЖ в сутках.
Результаты и обсуждение. Эффективность препарата Гама-прен при экспериментальном герпетическом менингоэнцефалите. На модели экспериментального герпетического менингоэнцефалита у мышей показано, что применение ГП по лечебно-профилактической схеме защитный эффект составил 47% при п/к введении, и был несколько ниже при других способах введения. Наибольшую СПЖ наблюдали при пероральном введении (табл. 1).
Таблица 1. Эффективность препарата Гамапрен при герпетическом менингоэнцефалите мышей
| Схема применения | Способ введения | Выживаемость (%) | Защита (%) | СПЖ (сутки) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
|
| п/к | 54 | 47 | р<0,001 | 6,5±2,1 | р<0,001 |
| Лечебно профилактическая | в/б | 40 | 33 | р<0,01 | 7,4±2,0 | р<0,001 |
|
| п/о | 39 | 25 | р<0,01 | 7,8±1,9 | р<0,001 |
| Контроль |
| 7 |
| 5,9±1,7 | ||
Лечебно-профилактическая эффективность препарата Гамапрен при экспериментальной герпетической инфекции у мышей.
Наибольший эффект был обнаружен у ГП при лечебно-профилактической схеме введения (0час) - выживаемость составила 90%, защита - 50%, а СПЖ - 14,1±0,85. Аналогичным эффектом обладал и эталонный противовирусный препарат Ридостин (табл. 2). В контроле выживаемость была 40%, а СПЖ - 10,0±1,31.
Таблица 2. Эффективность препарата Гамапрен при экспериментальной герпетической инфекции мышей
| № п/п | Группы животных | Выживаемость (%) | Защита (%) | СПЖ, M±m |
|---|---|---|---|---|
| 1 | ГП - 24часа | 70 | 30 | 13,0±1,22 |
| 2 | ГП 0 час | 90 | 50 | 14,1±0,85* |
| 3 | Ридостин - 24 часа | 90 | 50 | 14,3±0,66* |
| 4 | Контроль (вирус) | 40 |
| 10,0±1,31 |
Примечание: * Р< 0,05
Для доказательства противовирусной активности ГП in vivo были проведены опыты биологического титрования ВПГ-1 из мозга мышей на клетках VERO. Титр ВПГ-1 в ткани мозга опытных и контрольных мышей, взятой на 6-й день после заражения, определяли в результате обработки культуры клеток 10-кратными разведениями суспензии мозга мышей. Наблюдение и учет ЦПД осуществляли на 3-4 день после контакта клеток с инфекционным материалом. Титр ВПГ-1, полученного из мозга контрольных мышей составил 5,0 lg ТЦД50/мл. Титры ВПГ-1 из мозга мышей, которым вводили ГП, составляли 2,0 (-24ч) и 1,5 (0ч) lg ТЦД50/мл, соответственно. Таким образом, ГП существенно снижал титр вируса (на 3,5-2,0 lg), что было сопоставимо с противовирусным действием Ридостина, который снижал титр вируса на 3,5 (-24ч) lg ТЦД50/мл (табл. 3).
Таблица 3. Противовирусная эффективность препарата Гамапрен в опытах биологического титрования ВПГ-1 из мозга мышей на клетках VERO
| Схемы введения | Титр ВПГ-1, lg ТЦД50/мл, при использовании препаратов | ||
|---|---|---|---|
| Гамапрен | Ридостин | Контроль | |
| -24 час | 2,0 | 1,5 | 5,0 |
| 0 час | 1,5 |
| |
| + 24 час | 3,0 | 2,0 | |
Исследование антигерпетической активности препарата Гамапрен в эксперименте in vivo в инкубационном периоде и на этапе клинически выраженной инфекции. Как видно из данных, представленных в таблице 4, доза ВПГ-1, использованная в данном опыте (105 ТЦД50), соответствует 1 ЛД75. Ридостин защищал 44% мышей (группа 2), а ГП в дозе 20 мкг/мышь после 3-кратного введения защищал 50% мышей; показатель СПЖ был значительно больше контрольного (группы 1 и 3); после 4-кратного введения ГП защищал 57% мышей, а СПЖ возрастала в 2 раза (группы 1 и 4).
Таблица 4. Противовирусная активность ГП в инкубационном периоде при экспериментальной инфекции, вызванной ВПГ-1
| №№ групп/мышам вводили | 0 день: кол-во павших/ общее кол-во | 6 день: кол-во павших/ общее кол-во | 7 день: кол-во павших/ общее кол-во | 9 день: кол-во павших/ общее кол-во | Летальность, % | СПЖ,сутки |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1. ВПГ + физ. р-р | 0/16 | 12/16 | 12/16 | 12/16 | 75 | 5,2 |
| 2. ВПГ + Ридостин | 0/16 | 7/16 | 9/16 | 9/16 | 56* | 7,4* |
| 3. ВПГ+ ГП 3-х кратно | 0/16 | 6/16 | 6/16 | 8/16 | 50* | 8,9* |
| 4. ВПГ + ГП 4-х кратно | 0/16 | 7/16 | 7/16 | 7/16 | 43* | 10,2* |
Примечание: * - разница между показателями летальности и СПЖ статистически достоверна (при Р < 0,05) в группах 1 и 2; 1 и 3, 1 и 4
Таблица 5. Противовирусная эффективность препарата Гамапрен при клинически выраженной инфекции, вызванной ВПГ-1
| № п/п | Мышам вводили | 0 день: кол-во павших/ общее кол-во | 6 день: кол-во павших/ общее кол-во | 7 день: кол-во павших/ общее кол-во | 9 день: кол-во павших/ общее кол-во | Летальность, % | СПЖ,сутки |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | ВПГ + физ. р-р | 0/26 | 18/26 | 22/26 | 22/26 | 84 | 4,5* |
| 2 | ВПГ + Ридостин | 0/26 | 13/26 | 13/26 | 13/26 | 50* | 7,4* |
| 3 | ВПГ+ ГП 4-х кратно | 0/26 | 16/26 | 16/26 | 16/26 | 61* | 6,8* |
Примечание: * - разница между показателями летальности и СПЖ статистически достоверна (при Р < 0,05) в группах 1 и 2; 1 и 3.
Согласно данным, представленным в таблице 5, доза ВПГ-1, использованная в данном опыте (105 ТЦД50), соответствует 1 ЛД84 для мышей. Ридостин защищал 50% мышей (группа 2), а ГП, введённый 4-х кратно в течение острого периода, вызывал защиту в 39% случаев: летальность в группе 3 составила 61%; показатель СПЖ был достоверно больше контрольного (группа 1 и 3).
Препарат Гамапрен, рекомендованный для профилактики и лечения герпесвирусных инфекций кошек, также обладает противовирусным действием по отношению к вирусам гепатита С [7], энцефа-ломиелита Тейлера [5], желтой лихорадки, диареи и инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота в чувствительных культурах клеток [2]. Кроме того, показана эффективность ГП при профилактике и лечении вирусных инфекций мелких домашних животных [4, 6, 9, 10].
В настоящей работе представлены результаты, характеризующие антивирусную активность ГП при инфицировании мышей ВПГ-1. Показано, что ГП при различных схемах введения обладает выраженным лечебно-профилактическом действием при разных формах экспериментальной инфекции. Выявлена эффективность ГП при клинически выраженном герпесе на фоне развивающейся неврологической симптоматики: препарат проявлял выраженное лечебное действие при ежедневном однократном введении в течение острого периода (на 4-е, 5-е, 6-е и 7-е сутки после заражения ВПГ-1). При этом ГП по протективной активности был сравним с Ридостином. Визуальное наблюдение за мышами, которым вводили ГП при появлении первых клинических симптомов, показало, что на фоне инъекций препарата клинические признаки прекращались через 2-3 суток и не регистрировались по крайней мере в течение всего периода наблюдений (14 суток).
Это может объясняться, в частности, способностью ГП активировать реакции врожденного иммунитета и блокировать вирусопосредо-ванное нарушение таких реакций, что приводит к ранней элиминации вируса из организма. Либо ГП может непосредственно влиять на различные этапы жизненного цикла ВПГ-1, тем самым нарушая его репродукцию. Ранее было показано, что защитный эффект фосфорилиро-ванных полипренолов (ФП) при вирусных заболеваниях опосредован как прямым противовирусным действием, так и иммуномодулирующей активностью препаратов, связанной с усилением продукции ци-токинов [8]. Важным, на наш взгляд, является то обстоятельство, что ГП достаточно эффективен как при профилактике герпесвирусной инфекции, так и при использовании в период острого клинически выраженного заболевания у мышей, что дает основание для дальнейшего его продвижения в практику в качестве препарата для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса у мелких домашних животных.
В настоящее время большинство противовирусных препаратов, применяющихся для борьбы с герпесвирусными инфекциями собак и кошек, представляют собой аналоги тех или иных нуклеотидов или нуклеозидов ДНК вируса герпеса, либо ингибиторы вирусной ДНК-по-лимеразы, и их безопасность зависит, в значительной степени, от того, насколько специфично их воздействие на вирус [15]. Не случайно, в связи с этим, что одним из немногих противовирусных препаратов, разрешенных в США для лечения кошачьего ринотрахеита, одного из самых распространенных инфекционных заболеваний домашних кошек [12], является Polyprenyl Immunostimulant (PI), безопасность которого, как и ГП, подтверждена клиническими испытаниями [13]. Препараты ГП и PI были одновременно разработаны и изучены в РФ и США в результате совместной Российско-американской программы в рамках проекта МНТЦ. Различие между данными препаратами состоит только в том, что фосфорилированные полипренолы ГП получают из листьев шелковицы, произрастающей на юге РФ, а сырьем для PI служит шелковица, распространенная в США. Кроме того, концентрация действующего вещества в ГП 0,5%, а в PI- 0,25%. И ГП и PI первоначально зарегистрированы для лечения герпесвирусных инфекций кошек, однако PI также проявил эффективность в контролируемых клинических испытаниях при сухой форме кошачьего инфекционного перитонита [14]. Об аналогичных свойствах ГП ранее также сообщалось в отечественных публикациях [11].
Заключение. Таким образом, препарат Гамапрен в экспериментальном исследовании на мышах проявил выраженную антивирусную активность в отношении различных форм инфекции, вызванной ВПГ-1. Наибольшая эффективность препарата выявлена при введении согласно профилактической и лечебно-профилактической схемам.
Список литературы:
Резюме. Значимость герпесвирусных инфекций в инфекционной патологии мелких домашних животных возрастает. Хотя для борьбы с этими инфекциями используется достаточно большое количество препаратов, разработка и внедрение эффективных лечебных средств остается актуальной задачей. Авторами изучена лечебно-профилактическая эффективность препарата Гамапрен (ГП), действующим веществом которого являются фосфорилированные поли-пренолы, выделенные из листьев шелковицы, при различных вариантах экспериментальной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ 1) у мышей. Использовали ВПГ-1 (штаммы VR-3 и Л2. Опыты проводили на аутбред-ных белых мышей обоего пола массой 7-8 и 10-12 г, полученных из питомника Столбовая. Использовали коммерческий препарат ГП, который вводили мышам в дозе 20 мкг/мышь/0,2 мл. В качестве препарата сравнения применяли коммерческий препарат Ридостин. Модель экспериментального герпетического менингоэнцефалита создавали на мышах массой 7-8 г при заражении их в мозг 0,03 мл материала, содержащего 10 ЛД50 ВПГ-1. Эффективность ГП оценивали по увеличению выживаемости и средней продолжительности жизни (СПЖ) животных в опытной группе по сравнению с контрольной группой. Модель экспериментальной герпетической инфекции у мышей воспроизводили на мышах массой 10-12 г. Для заражения использовали ВПГ-1 штамм Л2, прошедший 3 пассажа на белых мышах весом 7-8 г при внутримозговом заражении. Титр вируса при этом составил 7 lg ЛД50/0,03 мл. ГП вводили в/б по 2-м схемам: профилактической (за 24 часа до заражения ВПГ-1) и лечебно-профилактической (одновременно с ВПГ-1). Также оценивали противовирусную активность ГП при введении до появления первых клинических признаков заболевания и на этапе инфекции с клинически выраженными признаками заболевания. Авторами показано, что ГП в дозе 20 мкг/мышь при п/к введении обладает выраженным лечебно-профилактическом действием при экспериментальной герпетической инфекции. Противовирусная эффективность ГП была выявлена как на модели экспериментального герпетического менингоэнцефалита, так и при введении мышам, инфицированным ВПГ-1 до появления первых клинических признаков заболевания и на этапе инфекции с клинически выраженными признаками заболевания. Выявлена эффективность ГП при клинически выраженном герпесе на фоне развивающейся неврологической симптоматики: препарат проявлял выраженное лечебное действие при ежедневном однократном введении в течение острого периода (на 4-е, 5-е, 6-е и 7-е сутки после заражения ВПГ-1).
Ключевые слова: Гамапрен, вирус простого герпеса 1 типа, противовирусные препараты, герпесвирусные инфекции кошек, вирус инфекционного ринотрахеита кошек.
Сведения об авторах:
Санин Александр Владимирович, доктор биологических наук, профессор ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-193-43-55; e-mail: saninalex@inbox.ru.
Наровлянский Александр Наумович, доктор биологических наук, профессор ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-193-43-06; e-mail: narovl@yandex.ru.
Пронин Александр Васильевич, доктор биологических наук, профессор ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-190-57-41; е-mail: proninalexander@yandex.ru.
Санина Валентина Юрьевна, кандидат химических наук, ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-1905851; e-mail: info@gamaleya.org.
Изместьева Анна Васильевна, научный сотрудник ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8916-682-87-45; e-mail: annuhska@list.ru.
Изместьева Анастасия Васильевна, научный сотрудник ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-985-238-04-49; e-mail: info@gamaleya.org.
Иванова Алла Михайловна, кандидат биологических наук, ФГБУ "ФНИ-ЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-1905851; e-mail: info@gamaleya.org.
Мезенцева Марина Владимировна, доктор биологических наук, ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-1905851; e-mail: info@gamaleya.org.
Зубашев Игорь Константинович, кандидат медицинских наук, ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8-499-1905851; e-mail: info@gamaleya.org.
Тимофеева Татьяна Юрьевна, научный сотрудник ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел.: 8499-1905851; e-mail: info@gamaleya.org.
Ожерелков Сергей Викторович, доктор биологических наук, ФГБУ "Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН; 108819, г. Москва, пос. Института полиомиелита, д. 8, стр. 1; тел.: 8-495-8419002; e-mail: sue_polio@chumakovs.su.
Ответственный за переписку с редакцией: Кожевникова Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России; 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 18; тел: 8-499-190-5851; e-mail: tatiana@micro-plus.ru.
http://vetkuban.com/num3_201804.html