В.И. Мельниченко, кандидат ветеринарных наук, г. Москва
B.C. Герке, кандидат ветеринарных наук, г. С-Петербург
Гипоксия - кислородное голодание организма - патологический процесс, характеризующийся уменьшением напряжения кислорода в тканях ниже 20 мм рт.ст. и проявляющийся абсолютной или относительной недостаточностью биологического окисления.
По форме выделяют острую и хроническую гипоксию. По типам различают экзогенную (гипобарическую), циркуляторную, гемическую, тканевую и смешанные гипоксии. В патогенезе практически всех заболеваний ведущую роль играет тканевая кислородная недостаточность. При ее развитии происходит нарушение митохондриального и микросомального окисления, разобщаются процессы окисления и фосфорилирования, отмечается дефицит субстратов биологического окисления. Длительное гипоксическое состояние вызывает ишемию и последующее ишемическое повреждение, которое является основной причиной гибели клетки. Явление ишемии представляет комплекс биохимических изменений в условиях гипоксии. При своевременно принятых мерах состояние гипоксии можно снять. Ишемия как и гипоксия, также может быть обратимой. Однако, при ишемическом повреждении, вызванным продуктами метаболизма происходят необратимые изменения структуры клеточных и ядерных мембран, нарушается геном, В ишемически поврежденных клетках включается механизм апоптоза, что в конечном итоге приводит ее к гибели. Потеря нескольких клеток, вследствие ограниченного ишемического повреждения, для высоко организованного многоклеточного организма не представляет опасности, но в условиях тотальной гипоксии, например при шоке или гипертермии встает угроза значительного повреждения тканей и развития полиорганной недостаточности.
Работы по фармакологической коррекции гипоксических состояний, появились сравнительно недавно, всего 35-40 лет назад, но в настоящее время это направление относится к числу приоритетных. История его возникновения связана с именами ученых Санкт-Петербургской школы фармакологов (Закусов В.В., Пастушенков Л.В., Виноградов Ю.М., и др.). Именно этими учеными был предложен термин антигипоксанты, обозначающий средства защиты от гипоксических повреждений.
Актуальность применения антигипоксантов объясняется чрезвычайно широким распространением гипоксии, возникающей как в условиях дефицита кислорода всшнешней среде, так и в результате самых разных патологических состояний, связанных с нарушением функции дыхательной, сердечно-сосудистой систем, а также транспортной функции крови. Согласно,современным представлениям, гипоксические состояния возникают практически при любой патологии. Именно это определяет постоянно нарастающий интерес к проблеме защиты организма от гипоксии с помощью антигипоксантов, которые используются в экстремальных состояниях и ситуациях, связанных с острой кислородной недостаточностью, при нарушениях функции мас-сопереноса крови, а также в качестве средств профилактики и комплексной патогенетической терапии. Начиная с 1993 г. в руководстве М. Д. Машковского "Лекарственные средства".
В ветеринарной практике, особенно в регионах с повышенной летней температурой воздуха, в число которых входит и Краснодарский край, явления гипоксии у мелких домашних и сельскохозяйственных животных отмечаются довольно часто. Возникающий при этом гипертермический стресс приводит к снижению продуктивности, и возникновению заболеваний.
При перегреве возможности системы терморегуляции организма по снижению температуры тела ограничены. Значительное напряжение терморегуляционных механизмов само по себе приводит к увеличению затрат энергии и, следовательно, к дополнительному повышению температуры тела. Возникает circulus vitiosus — порочный круг. При слабости сердечной деятельности развивается циркуляторная гипоксия. В попытке компенсации недостатка кислорода возрастает легочная вентиляция, что приводит к повышенному "вымыванию" углекислого газа из крови и росту рН, то есть к алкалозу. Увеличение рН затрудняет диссоциацию оксигемоглобина в тканях, развивается тканевая гипоксия.
Патогенез гипоксии, ишемии и возможных ишемических повреждений не имеют принципиальных отличий, как у людей, так и у домашних и сельскохозяйственных животных. Поэтому, обязательное включение антигипоксантов в схему лечения заболеваний у животных, назначение антиоксидантов-антигипок-сантов с профилактической целью при экстремальных и стрессовых ситуациях, является необходимым условием правильных действий ветеринарного специалиста.
Среди антигипоксантов различают две большие группы:
Исторически сложилось так, что нарушения доставки кислорода в клетку долгое время считались главной причиной развития гипоксических явлений.
В настоящее время принято считать, что главными причинами гипоксии являются нарушения энергетического обмена. Согласно современным представлениям, любая форма кислородной недостаточности сопровождается развитием так называемой биоэнергетической гипоксии (Л. Д. Лукьянова, 1997), в основе которой лежат фазные изменения активности митохон-дриальных ферментных комплексов, что приводит к постепенно нарастающему энергодефициту и, в конечном счете к нарушениям специфической функции клеток. Фармакологические средства, действие которых направлено на восстановление активности ферментных комплексов называются антигипоксанта-ми прямого энергизирующего действия.
В медицинской литературе в последние 10—15 лет широко обсуждается роль сукцинатоксидазного пути как срочного компенсаторного механизма, используемого клеткой на ранней стадии гипоксии. Переход на преимущественное окисление сукцината представляет собой один из механизмов повышения устойчивости клетки к гипоксии. Лимитирующими факторами при этом являются наличие достаточного количества янтарной кислоты (сукцината) и активность сукцинатдегидрогеназы.
При кислороддефицитных состояниях отмечается усиление свободнорадикальных процессов. На практике установлено, что антиоксиданты существенно уменьшают нарушения, связанные с гипоксией и ишемией, особенно в постгипоксическом (пости-шемическом) периоде. А это означает, что профилактическая антиоксидантная защита является необходимой частью стратегии по коррекции функции энергетического аппарата клетки при гипоксии. Наиболее эффективным является применение антиоксидантов с выраженными антигипоксическими свойствами, содержащих в своем составе янтарную кислоту.
В ветеринарии к такого рода препаратам можно отнести первый, отечественный, терапевтический антиоксидант-ан-тигипоксант Эмицидин, представляющий собой производное 3-оксипиридина и янтарной кислоты (зарегистрирован Департаментом Ветеринарии РФ в 2001 году). Эмицидин (3-оксипиридина сукцинат) является антиоксидантом-антигипоксантом прямого энергизирующего действия. Входящая в его состав янтарная кислота наряду со специфическими антигипоксическими свойствами, в основе которых лежит активация электронтранс-портной функции дыхательной цепи, обладает антиоксидант-ным действием, усиливающим ее антигипоксические эффекты.
Эмицидин является водорастворимым препаратом, что придает ему дополнительные преимущества. Внутривенные инъекции позволяют уже через 30 мин получить max концентрацию действующего вещества (ДВ) в плазме. В связи с этим, Эмицидин прочно вошел в арсенал средств как препарат неотложной ветеринарной помощи. Как и его медицинские аналоги (мекси-кор, мексидол), которые имеются в каждой укладке машин скорой помощи, Эмицидин с успехом применяют при шоке, токсикозах, коматозных состояниях, гипоксии плодов, осложненной беременности, гипертермии, острой и хронической сердечнососудистой и легочной патологии, воспалительных процессах, при заболеваниях, сопровождающихся анемией (пироплазмоз). Хорошие результаты получены при использовании Эми-цидина при эпилептиформных приступах сосудистого генеза. Применение препарата в качестве премедикации при наркозе позволяет снизить (от 10 до 30%) эффективную дозу наркотических средств, профилактировать возможные осложнения при длительных операциях со стороны сердечно-легочной и центральной нервной систем (особенноу пожилых пациентов), снять опасность возникновения постнаркозных осложнений. Имеются сведения о хорошей терапевтической эффективности Эмицидина при пищевой аллергии и аллергическом конъюкти-вите. После курса лечения животных с применением препарата рецидива заболевания не отмечалось в течение 6-8 месяцев.
Эмицидин является препаратом выбора для пожилых животных (собаки и кошки старше 8 лет). Профилактическое применение Эмицидина в виде капсул в течение 1 месяца, курсами 2 раза в год (в осенне-весенний период), обеспечивает достойное качество жизни старых животных, повышает их энергетический потенциал, снижает опасность возникновения и обострения хронических заболеваний.
Эмицидин одинаково эффективен для плотоядных, птиц и грызунов. У лошадей Эмицидин чаще применяют как профилактическое и лечебное средство при заболеваниях сердечно-легочной системы. Эти животные хорошо переносят препарат при медленном внутривенном введении. Обычно, разовая доза Эмицидина для лошади, составляет 10 мл 2,5% раствора. Для собак и кошек рекомендуемая доза препарата - 2,5 мг на 1 кг массы тела (1 мл 2,5% р-ра на 10 кг веса). Раствор Эмицидина выпускается в ампулах по 1, 2, 3 и 5 мл. В настоящее время наряду с препаратом в виде 2,5% инъекционного раствора сертифицирован и поступил в продажу Эмицидин в капсулах по 15 и 50 мг действующего вещества. Эмицидин в капсулах назначают как самостоятельно, так и в продолжение курса лечения после парентерального введения инъекционной формы. Декоративным птицам Эмицидин рекомендуют при нарушении обменных процессов, заболеваниях связанных с выпадением пера, дерматитах и др. Обычно препарат задают с водой, высыпав содержимое капсулы с 15мг ДВ в дневную порцию воды для питья. Воду меняют ежедневно.
Более подробно о применении антиокшданта-антигипоксанта Эмицидина можно узнать на сайте компании-производителя ООО "ТРИНИТИ ФАРМА".
тел./факс (495) 369-72-10 www.trifarm.ru.
http://vetkuban.com/num2_20076.html